口服降血糖藥物治療糖尿病

　　2型糖尿病在單純飲食控制后血糖水平仍高時，可加用口服降糖藥。目前常用口服降糖藥有磺脲類藥物，雙胍類藥物，α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑等。

　　1.雙胍類藥物：雙胍類藥物主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出而降低血糖。雙胍類藥物有降低體重的趨勢，尤其適用于肥胖或超重的2型糖尿病患者。目前主張對新診斷的2型糖尿病首先應(yīng)用雙胍類藥物，如單用雙胍類藥物有一定效果但又未達到良好控制者，可與其他降糖醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理藥物聯(lián)合應(yīng)用。1型糖尿病患者在使用胰島素治療的基礎(chǔ)上如血糖波動較大者，加用雙胍類藥物有利于穩(wěn)定病情。單用雙胍類藥物不發(fā)生低血糖，但與胰島素或促分泌劑聯(lián)合應(yīng)用時，有增加低血糖的危險性。

　　常用藥物為二甲雙胍，常用劑量每日500～2000mg，分2～3次口服。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。偶有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑，蕁麻疹。在肝腎功能不全、低血容量休克、心力衰竭和接受大手術(shù)等缺氧情況下，偶可誘發(fā)乳酸性酸中毒，應(yīng)慎用。

　　2.磺脲類藥物：磺脲類藥物與胰島細胞表面的受體結(jié)合，促進胰島素分泌，其降血糖作用有賴于尚存在一定數(shù)量有功能的胰島細胞組織�；请孱愃幬锸欠轻t(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理肥胖的2型糖尿病的第一線藥物�；请孱愃幬锊贿m用于1型糖尿病和2型糖尿病中合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、進行大手術(shù)、妊娠、伴有肝腎功能不全者。治療應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)尿糖或血糖監(jiān)測情況，調(diào)整劑醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理量或服藥次數(shù)，直至病情取得良好控制。如用藥后初期能有效控制血糖，但在治療一段時間后逐漸失效，稱為繼發(fā)性治療失效。經(jīng)糾正可消除的誘因（如應(yīng)激，伴發(fā)病等因素）后，仍未能良好控制者，應(yīng)改用胰島素或加用胰島素聯(lián)合治療。

　　常用藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等，常用劑量和作用特點見表18-7.常見不良反應(yīng)為低血糖，其發(fā)生與劑量過大、未進食或飲食不配合，使用長效制劑或同時應(yīng)用增強其降糖作用的藥物有關(guān)。其他較少見的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝腎功能異常、白細胞減少等。

　　3.格列奈類藥物：為非磺脲類促胰島素分泌劑，主要通過刺激胰島素的早期分泌降低餐后血糖，其特點為吸收快、起效快、作用時間短。常用藥物有瑞格列奈和那格列奈，常用劑量瑞格列奈每次0.5～2mg，那格列奈每次60～120mg，餐前1～15分鐘內(nèi)服用。常見不良反應(yīng)與磺脲類藥物相同，主要也是低血糖，但發(fā)生率低和嚴重程度較磺脲類藥物輕。

　　4.α-葡萄糖苷酶抑制劑：通過抑制小腸黏膜上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶（如麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶）而延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖，適用于餐后高血糖為主要表現(xiàn)的患者。此藥可單獨用藥，也可與磺脲類、雙胍類藥物或胰島素合用。常用藥物有阿卡波糖和伏格醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理列波糖，常用劑量阿卡波糖每次50～100mg，伏格列波糖每次0.2～0.4mg，在開始進餐時服藥。常見不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，如腹脹、腹瀉、排氣過多。單用本藥一般不引起低血糖，但如與磺脲類藥物或胰島素合用，仍可發(fā)生低血糖，且一旦發(fā)生，應(yīng)直接口服或靜脈注射葡萄糖處理，進食雙糖或淀粉類食物無效，起效慢，不能適應(yīng)低血糖癥需立即糾正的要求。不宜用于胃腸功能障礙者，例如消化不良、結(jié)腸炎、慢性腹瀉等。

　　5.噻唑烷二酮類藥物：常用藥物有羅格列酮、吡格列酮等。此類藥主要作用于過氧化物酶增殖體活化因子受體γ（PPART），與PPARγ的功能區(qū)高度結(jié)合，激活受體，使PPARγ反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄增加。PPARγ在脂肪細胞中高度表達，胰島素受體增加，GLUT-4增加，促進葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運和利用。還參與脂肪酸代謝的調(diào)控，改善血脂異常。有效地改善胰島素抵抗，使組織對胰島素的敏醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理感性增加。因此，又將此類藥稱為胰島素增敏劑，適用于以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者。常用劑量羅格列酮4～8mg，吡格列酮15～30mg，每日一次或分次服用�？膳c其他口服降糖藥合用。常見不良反應(yīng)主要有水腫、體重增加等，尤其在與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時更為明顯。由于可能發(fā)生體液潴留，對已有心衰危險的患者可導(dǎo)致心衰加重，因此，不宜用于心功能Ⅲ～Ⅳ級（NYHA分級）患者。