白喉桿菌致病性和免疫性

（一）致病性

本菌的致病物質(zhì)主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個二硫鍵的多肽鏈，分子量為62，000。經(jīng)蛋白酶水解后，可分為A和B兩個片段，中間仍由二硫鍵聯(lián)接。B片段，無酶活性，但能與宿主易感細胞表面特異性受體結(jié)合，并通過易位作用使A片段進入細胞。A片段具有酶活性，能將氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷（NAD+）水解為煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖（ADPR）兩部分，并催化延伸因子-2（Elongation factor-2,EF-2）與ADPR共價結(jié)合，使EF-2失去轉(zhuǎn)位活性，從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉(zhuǎn)移至供位，肽鏈不能延長，細胞蛋白質(zhì)合成受阻，細胞死亡，病變產(chǎn)生。

僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉桿菌才能產(chǎn)生外毒素，因為白喉毒素就是β棒狀桿菌噬體毒素基因（tox+）編碼的蛋白質(zhì)。tox+基因的表達與菌體無機鐵含量密切相關(guān)，鐵含量適量時， tox+基因表達，否則不表達。

白喉桿菌尚產(chǎn)生一些侵襲性物質(zhì)，如類似于結(jié)核桿菌的索狀因子（Cord factor）,能破壞細胞的線粒體膜，導(dǎo)致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。

白喉的傳染源是白喉病人及恢復(fù)期帶菌者。本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內(nèi)，經(jīng)飛沫、污染物品或飲食而傳播。白喉桿菌侵入易感者上呼吸道，通常在咽部粘膜生長繁殖，并分泌外毒素及侵襲性物質(zhì)，引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部粘膜上皮細胞發(fā)生壞死，血管擴張，粒細胞浸潤及纖維滲出，因此形成灰白色膜狀物，稱為假膜（Pseudomembrane），若病損進一步擴展至喉部或氣管內(nèi)，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。盡管細菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速與易感組織細胞結(jié)合，使心肌、肝、腎和腎上腺等發(fā)生退行性病變，并可侵犯腭肌和咽肌的周圍神經(jīng)細胞，臨床上出現(xiàn)心肌炎和軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺機能障礙，血壓下降等癥狀。本菌偶有侵害眼結(jié)膜、外耳道、陰道和皮膚傷口等處，也可形成假膜。

（二）免疫性

白喉病后有較強的免疫力，主要是機體能產(chǎn)生中和白喉外毒素的抗體(lgG）。1～5歲易感性最高，5歲以上易感性逐漸下降，成人絕大多數(shù)由于隱性感染或預(yù)防接種，已獲得免疫力。

錫克氏試驗（Schick's test）用于測定人體對白喉有無免疫力，確定是否需要預(yù)防接種。方法是在左前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml白喉毒素（含1/50的豚鼠最小致死量），同樣在右前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射對照毒素（加熱80℃經(jīng)5分鐘破壞其毒性）0.1ml，作為對照。陰性反應(yīng)，兩側(cè)注射處都沒有出現(xiàn)紅暈或浸潤，表露機體對白喉有免疫力。陽性反應(yīng)，左側(cè)注射處24～36小時后，出現(xiàn)圓形微隆起紅暈，逐漸形成紅腫硬塊，至第四天達最高峰，直徑達1～2cm，7～14日后反應(yīng)逐漸消退，而對照側(cè)沒有反應(yīng)，表示對白喉沒有免疫力。假陽性反應(yīng)，表示既有免疫力，又有變態(tài)反應(yīng)。混合反應(yīng)，表示機體對白喉毒素沒有抗毒免疫力，但對毒素蛋白則有變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)注意區(qū)別。