癌痛的發(fā)生率很不相同,口腔癌約占80%,而且有超過50%的晚期癌癥患者會發(fā)生疼痛。WHO將癌癥病人的疼痛分為四類:
(1)直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的;
(2)和腫瘤相關(guān)但不是直接引起的;
(3)由腫瘤治療引起的;
(4)和腫瘤治療無關(guān)的。癌痛的原因有其獨(dú)特的復(fù)雜的機(jī)制,主要有以下4方面:
1.溶骨:骨癌痛動物模型顯示,患癌肢體接受非傷害刺激后,P物質(zhì)受體激活,脊神經(jīng)中出現(xiàn)c-fos基因表達(dá),這些都說明腫瘤誘發(fā)骨質(zhì)破壞,導(dǎo)致傳入神經(jīng)敏感化。腫瘤刺激破骨細(xì)胞,導(dǎo)致成骨與溶骨的失衡而出現(xiàn)溶骨。腫瘤組織的胞內(nèi)和胞外環(huán)境都有明顯的酸化。炎癥細(xì)胞在侵入腫瘤組織時(shí)釋放氫離子,腫瘤部位細(xì)胞代謝旺盛,細(xì)胞死亡或凋亡時(shí)也會釋放胞內(nèi)離子,醫(yī)-學(xué)教-育-網(wǎng)搜集整理形成以酸性代謝產(chǎn)物聚集為特征的酸化環(huán)境,從而激活感受器上的氫離子受體VR1和ASIC.破骨細(xì)胞只有在pH4.0~5.0的酸化環(huán)境下被大量激活造成了骨質(zhì)破壞。
2.外周敏化:位于脊髓背角神經(jīng)節(jié)的初級感覺神經(jīng)元,可將外周傷害性刺激轉(zhuǎn)變成電化學(xué)信號經(jīng)多種傳導(dǎo)通路傳導(dǎo)至中樞,產(chǎn)生痛覺。腫瘤引起的組織損傷所造成的傷害性刺激將使初級感覺神經(jīng)元發(fā)生可塑性變化,表達(dá)各種細(xì)胞因子受體:感受熱、酸、細(xì)胞外氫離子的辣椒素受體,TRPV-1,CMR-1、感受過度機(jī)械牽張刺激的嘌呤受體(如P2X受體)及多種炎癥因子相關(guān)受體如內(nèi)皮素受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子受體等醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整|理。腫瘤時(shí),巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞參與分泌TNF-а、前列腺素-E、內(nèi)皮素、白介素-1、白介素-6、表皮生長因子,這些因子與初級感覺神經(jīng)元醫(yī)-學(xué)教-育-網(wǎng)搜集整理上的受體相結(jié)合,激活或敏化感受器,從而使外周神經(jīng)敏感性增強(qiáng),表現(xiàn)為痛閾降低、痛覺過敏或超敏,參與癌痛的發(fā)生。
3.中樞敏化:周圍未梢所感受信息神經(jīng)元反應(yīng),并使外周傷害性感受器敏化,經(jīng)初級傳入神經(jīng)Aδ、C纖維傳入激活NMDA受體,致使脊髓神經(jīng)元敏化,引起傷區(qū)周圍無損傷組織的機(jī)械刺激或閾上刺激的反應(yīng)增強(qiáng),痛敏區(qū)范圍擴(kuò)大,持續(xù)時(shí)間延長和強(qiáng)度增加,興奮閾下降而出現(xiàn)超常痛敏,即中樞敏化。與神經(jīng)性疼痛和炎癥性痛的動物模型相比,癌痛模型中SP、CGRP并沒有明顯改變,DRG內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞合成、釋放新的遞質(zhì)如ET-1或?qū)υ械倪f質(zhì)如P物質(zhì)、SP受體(SPR)等進(jìn)行調(diào)節(jié),不伴有神經(jīng)元的缺失。癌癥痛時(shí)發(fā)生在脊髓、腦干和前腦的神經(jīng)化學(xué)改變可使脊髓對痛覺信息的應(yīng)答增強(qiáng),產(chǎn)生中樞敏化。
4.對外周神經(jīng)的直接作用:腫瘤后期,由于腫瘤的快速生長和體積增大,造成外周神經(jīng)的機(jī)械損傷、壓迫和缺血,以及腫瘤細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子都可以造成外周神經(jīng)的直接損傷。腫瘤細(xì)胞也可以分泌蛋白溶解酶,醫(yī)-學(xué)教-育-網(wǎng)搜集整理對感覺纖維和交感纖維發(fā)生蛋白溶解作用,也可造成外周神經(jīng)的直接損傷。
世界衛(wèi)生組織(WHO)要求,到2000年之前為所有癌癥病人提供鎮(zhèn)痛、止痛治療的目標(biāo)。
1.癌性疼痛治療指南:第一階梯鎮(zhèn)痛方案(布洛芬)、第二階梯鎮(zhèn)痛方案(可普芬)、第三階梯鎮(zhèn)痛方案(嗎啡制劑)。
2.病人自控鎮(zhèn)痛術(shù)(PCA)。通過病人自控鎮(zhèn)痛可分別進(jìn)行靜脈、硬膜外、皮下或神經(jīng)鞘給藥鎮(zhèn)痛。醫(yī)生設(shè)定PCA藥物種類、給藥濃度、給藥間隔時(shí)間→病人根據(jù)自身疼痛感受→PCA控制機(jī)制→自行給藥→緩解疼痛。
3.綜合治療。PCIA靜脈鎮(zhèn)痛常用藥物如嗎啡、芬太尼、非甾體類抗炎藥物以及癌痛綜合治療。