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詳情中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員劉建勛、任鈞國(guó)從中藥藥理學(xué)的傳承與發(fā)展的角度談一下二者之間的聯(lián)系,以使大家在中醫(yī)臨床、科研等過(guò)程中對(duì)中藥治療作用的認(rèn)識(shí)更清楚。
中藥(復(fù)方)的治療作用多以功效(功能)來(lái)表示,如人參的大補(bǔ)元?dú)?,?fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,安神益智;復(fù)方丹參片的活血化瘀,理氣止痛,這些中藥的功效只有具有中醫(yī)藥知識(shí)背景的人才能明確其表達(dá)的含義。而目前的化藥或生物藥的治療作用多以藥效(藥理作用)來(lái)表示,如阿司匹林的解熱、鎮(zhèn)痛作用等。因此中藥的功效與化藥的藥效在文字描述上具有明顯的不同,這主要是中醫(yī)與西醫(yī)具有不同的理論體系所致。
但中藥與西藥均是治療疾病的藥物,其治療對(duì)象是一樣的,功效與藥效在理論上應(yīng)具有相通的地方。從1924年中國(guó)學(xué)者陳克恢開(kāi)始研究中藥麻黃化學(xué)成分麻黃堿的藥理作用開(kāi)始,中藥的功效就開(kāi)始了與藥效的接軌,初步形成了一門采用現(xiàn)代科學(xué)方法和手段研究中藥和機(jī)體相互作用及其作用規(guī)律的學(xué)科——中藥藥理學(xué),經(jīng)過(guò)幾十年的研究與發(fā)展,中藥藥理學(xué)已從引進(jìn)西藥藥理的階段,不斷朝向中藥藥理學(xué)自身發(fā)展規(guī)律的方向發(fā)展,在中藥的藥理作用及機(jī)制方面取得了顯著的成績(jī)。其中重要的價(jià)值就在于解釋了中藥產(chǎn)生功效的機(jī)制,闡釋了中醫(yī)藥防病治病的道理,促進(jìn)了中藥的現(xiàn)代化與國(guó)際化的發(fā)展。但無(wú)論是中醫(yī)藥的科研人員,還是普通民眾,對(duì)中藥功效與藥效之間的關(guān)系仍存在認(rèn)識(shí)上的偏差,為此,本文從中藥藥理學(xué)的傳承與發(fā)展的角度談一下二者之間的聯(lián)系,以使大家在中醫(yī)臨床、科研等過(guò)程中對(duì)中藥治療作用的認(rèn)識(shí)更清楚。
功效
功效,又稱功能,是中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的中藥治療作用的高度概括與總結(jié),是中醫(yī)應(yīng)用中藥辨證論治的主要理論依據(jù)之一,對(duì)中醫(yī)臨床用藥具有重要的指導(dǎo)作用。中藥功效理論的形成與發(fā)展經(jīng)歷了很長(zhǎng)時(shí)間。我國(guó)第一部古代本草《神農(nóng)本草經(jīng)》并沒(méi)有明確記載中藥的功效,而是功效和主治混雜記錄,這種現(xiàn)象一直持續(xù)至金元時(shí)期。金元以后,諸多醫(yī)家開(kāi)始注意從中藥的主治中提煉功效,至明朝李時(shí)珍的《本草綱目》出現(xiàn)了“功效主治”的記錄模式。直至明末清初的《藥品化義》和《本草備要》,才將功效分列,并以功效闡釋中藥治療病證的機(jī)理,直至當(dāng)今《中國(guó)藥典》。
中藥功效在形成過(guò)程中,由于針對(duì)臨床辨證、辨癥、辨病用藥的不同,逐漸形成了三類中藥功效:對(duì)證功效、對(duì)癥功效、對(duì)病功效。
對(duì)證功效
又稱對(duì)因功效,是指某一中藥對(duì)某一證具有調(diào)整作用的概括。如人參、黃芪的補(bǔ)氣功效,就是針對(duì)氣虛證而產(chǎn)生的作用。這種以“證”為目標(biāo)的功效是中醫(yī)處方用藥的主要方式,也是中藥在臨床上最為突出的特色標(biāo)志,它構(gòu)成了中藥功效理論的主體,是中藥藥理學(xué)研究研究的重點(diǎn)。
對(duì)癥功效
是某一種藥對(duì)某一癥狀具有調(diào)整作用的概括。如茵陳退黃,延胡索止痛,三七止血,半夏止嘔等。對(duì)癥功效是中藥消除或緩解患者痛苦癥狀或臨床體征的作用,是中藥功效的重要構(gòu)成部分,在中醫(yī)治療理論與臨床應(yīng)用上具有重要的意義。
對(duì)病功效
是指某一中藥對(duì)某一特定疾病所具有的獨(dú)特療效的概括,含有專病專藥的性質(zhì)。如使君子驅(qū)蟲(chóng)、常山截瘧、馬齒莧治痢等。中藥的對(duì)病功效有利于提高臨床的療效及其確定性,也為臨床無(wú)證可辨的疾病提供了有效的藥物,尤其是病證結(jié)合是目前中醫(yī)治療疾病的主流模式,結(jié)合現(xiàn)代疾病,許多中藥治療疾病的功效已無(wú)法用傳統(tǒng)理論進(jìn)行解釋,如薏苡仁抗腫瘤、青蒿治療瘧疾等。因此,對(duì)病功效也是中藥藥理學(xué)未來(lái)研究的重點(diǎn)。
藥效
藥效是指某一藥物在用藥后對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定強(qiáng)度的藥理效應(yīng)(作用)。藥效是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對(duì)不同臟器有其選擇性。藥效是機(jī)體器官原有功能水平的改變,功能提高的作用稱為興奮,功能降低的作用稱為抑制。如腎上腺素升高血壓,呋塞米增加尿量均屬興奮,阿司匹林退熱和嗎啡鎮(zhèn)痛均屬抑制。
中藥藥效是用現(xiàn)代科學(xué)方法與手段研究中藥對(duì)機(jī)體(人體、動(dòng)物體和病原體)的藥理作用的描述,與化藥和生物藥的藥效沒(méi)有多大的區(qū)別,僅是藥物的不同。如人參的免疫增強(qiáng)作用,抗腫瘤作用等。
中藥藥效的研究不僅闡明了許多中藥治病的原理,還發(fā)現(xiàn)了許多中藥新的作用與臨床用途。如青蒿和青蒿素的研究,不僅證明了“青蒿截瘧”的作用,還發(fā)現(xiàn)了抗瘧的有效成分青蒿素,并獲得了2015年的諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng);青黛與靛玉紅的藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了該藥治療慢性粒細(xì)胞白血病的新作用。
藥效的層次
根據(jù)藥物作用的對(duì)象不同,藥效可分為整體藥效、組織器官藥效、細(xì)胞藥效與分子藥效等幾個(gè)層次。整體藥效指的是藥物對(duì)機(jī)體整體產(chǎn)生的藥效,如降壓作用、鎮(zhèn)痛作用等;組織器官藥效是指藥物對(duì)離體組織器官產(chǎn)生的藥效,如藥物對(duì)離體心臟產(chǎn)生的增加冠脈血流量的作用;細(xì)胞藥效指的是藥物對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞產(chǎn)生的藥效,如藥物對(duì)體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞的抑制細(xì)胞凋亡的作用;分子藥效是指藥物對(duì)體外某一酶或受體產(chǎn)生的藥效,如藥物對(duì)前列腺組織5-還原酶的抑制作用,藥物對(duì)心肌細(xì)胞鈣離子通道的抑制作用等。
藥效的產(chǎn)生
這就涉及了藥物的作用機(jī)制,作用機(jī)制是指藥物作用的原理。目前中藥與西藥一樣,藥物的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾方面:1.理化反應(yīng)。如抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病,甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿等是分別通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)及物理作用而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)。2.參與或干擾細(xì)胞代謝。補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥的藥例很多,如鐵鹽補(bǔ)血、胰島素治糖尿病等。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。很多無(wú)機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。例如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。4.對(duì)酶的影響。酶的品種很多,在體內(nèi)分布極廣,參與所有細(xì)胞生命活動(dòng),而且極易受各種因素的影響,是藥物作用的一類主要對(duì)象。多數(shù)藥物能抑制酶的活性,如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽堿酯酶,奧美拉唑不可逆性抑制胃黏膜H+-K+ATP酶(抑制胃酸分泌)。5.作用于細(xì)胞膜的離子通道。細(xì)胞膜上無(wú)機(jī)離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),藥物可以直接對(duì)其作用,而影響細(xì)胞功能。6.影響核酸代謝。核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過(guò)干擾癌細(xì)胞DNA或RNA代謝過(guò)程而發(fā)揮療效的。7.影響免疫機(jī)制。免疫增強(qiáng)藥(如左旋咪唑)及免疫抑制藥(如環(huán)孢霉素)通過(guò)影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。8.非特異性作用。如消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)的變性作用。
功效與藥效的關(guān)系
通過(guò)上面分析,我們知道中藥的功效與藥效是分別基于中醫(yī)、西醫(yī)理論對(duì)中藥治療作用的描述,它們具有共同的載體,因此,二者之間必然存在一定的關(guān)系。一方面,中藥的功效與藥效關(guān)系非常緊密,許多中藥的功效都能被藥理研究所證實(shí),從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度論證了中藥功效的科學(xué)性。如麻黃有發(fā)汗、平喘、利水的功效,研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)汗功效與興奮汗腺、解熱、抗病毒、抗菌有關(guān);平喘功效與其能解除平滑肌痙攣、抗炎等有關(guān);利水與其能擴(kuò)張腎血管、增加腎小球?yàn)V過(guò)率有關(guān)。但功效與藥效又不能完全等同,具有明顯的差異,我們研究發(fā)現(xiàn),具有清熱功效的中藥多具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗肝損傷、免疫調(diào)節(jié)、解熱、抗病毒、降血糖、抗氧化、鎮(zhèn)痛、降血脂、祛痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜、降壓、抗?jié)?、平喘等藥理作用;具有清熱、解毒、消腫、止痛、利濕、殺蟲(chóng)、涼血、祛風(fēng)、燥濕、止血、利咽、瀉火、活血、化痰、散結(jié)、散寒、止咳功效的中藥均具有抗菌的作用,表明相同的功效具有不同的藥理作用,不同功效的中藥具有相同的藥效;進(jìn)一步提示某一中藥的功效可能與一個(gè)或多個(gè)藥效相關(guān),中藥藥效是中藥功效內(nèi)涵的客觀體現(xiàn)。
中藥復(fù)方功效的現(xiàn)代研究
中藥復(fù)方是臨床防治疾病的主要形式,復(fù)方功效是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下多味中藥對(duì)人體功能狀態(tài)綜合調(diào)節(jié)作用的高度概括,是中醫(yī)指導(dǎo)臨床選方用藥,取得療效的重要理論依據(jù)。運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法,尤其是中藥藥理的研究方法,揭示中藥復(fù)方功效與藥效之間的關(guān)系,是目前中藥功效研究的主要任務(wù)。由于復(fù)方功效的多效性、復(fù)雜性,雖然中藥復(fù)方功效的現(xiàn)代研究取得了很大進(jìn)展,但是中藥復(fù)方功效的科學(xué)內(nèi)涵尚未完全揭示。
為此,我們?cè)趪?guó)家多項(xiàng)課題的資助下,針對(duì)中藥復(fù)方功效的特點(diǎn),提出了基于病證結(jié)合的中藥復(fù)方功效現(xiàn)代研究與評(píng)價(jià)的新思路:在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,根據(jù)中藥復(fù)方的功效與主治,從中醫(yī)臨床出發(fā),將疾病中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)技術(shù)與方法用于中藥復(fù)方功效研究;制備符合中醫(yī)臨床病證特征的動(dòng)物模型,建立動(dòng)物模型的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)技術(shù)與方法;開(kāi)展中藥復(fù)方整體、細(xì)胞、分子等多層次的藥效學(xué)評(píng)價(jià);結(jié)合中藥化學(xué)、中藥藥代動(dòng)力學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法,開(kāi)展中藥復(fù)方功效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究;闡釋中藥復(fù)方發(fā)揮功效的機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)。
在此思路指導(dǎo)下,我們建立了擬臨床的病證結(jié)合動(dòng)物模型的方法,建立了動(dòng)物模型的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)技術(shù)與方法;制備了與中醫(yī)臨床接近的小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證、家兔動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥痰瘀互結(jié)證、大鼠腦梗死絡(luò)脈瘀阻證、大鼠氣虛血瘀證、大鼠氣滯血瘀證等等5種疾病、6個(gè)證型、12種動(dòng)物模型,模擬整體,在細(xì)胞水平上建立了氣虛血瘀證、氣滯血瘀證等證候細(xì)胞模型,出版了專著《病證結(jié)合動(dòng)物模型擬臨床研究思路與方法》。
以病證結(jié)合模型為基礎(chǔ),建立了中藥復(fù)方功效的3種評(píng)價(jià)方法:將代表證候、主癥、兼癥、舌象、脈象的客觀指標(biāo)進(jìn)行分級(jí)評(píng)分,建立了反映中醫(yī)四診的功效評(píng)價(jià)方法;通過(guò)研究血液生化、血液循環(huán)、炎癥反應(yīng)等病理生理指標(biāo)與證候之間的關(guān)系,建立了以病理生理指標(biāo)群為表征的功效評(píng)價(jià)方法;通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)研究,建立了以分子標(biāo)志物群為表征的功效評(píng)價(jià)方法。從病、證兩方面,在整體、細(xì)胞、分子三層次,構(gòu)建了83種模型、220項(xiàng)SOP的治療心腦血管病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病及并發(fā)癥、腫瘤等疾病的中藥藥效學(xué)評(píng)價(jià)體系,搭建了中藥藥效學(xué)評(píng)價(jià)平臺(tái)。對(duì)益氣活血、理氣活血、祛瘀化痰、活血解毒等8個(gè)中藥復(fù)方開(kāi)展了中藥復(fù)方整體、細(xì)胞、分子等多層次的藥效學(xué)評(píng)價(jià),闡釋了中藥復(fù)方功效的生物學(xué)基礎(chǔ),取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益,促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的傳承與創(chuàng)新。
中藥的功效與藥效是屬于中、西醫(yī)不同醫(yī)學(xué)理論體系下的專業(yè)術(shù)語(yǔ),二者有關(guān)系,但又有明顯不同。我們不能簡(jiǎn)單地將中藥的某一功效認(rèn)為是某一藥效,也不能將某一藥效認(rèn)為是某一功效,要通過(guò)中藥藥理、系統(tǒng)生物學(xué)等多學(xué)科的研究,闡明中藥功效與藥效之間的關(guān)系,促進(jìn)中藥藥理學(xué)的繼承與創(chuàng)新。
來(lái)源:中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)
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