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一、I類藥鈉通道阻滯藥
正常時(shí),鈉通道在靜止、開放和不應(yīng)三種狀態(tài)間轉(zhuǎn)換。去極化時(shí),通道迅速從靜息向開放狀態(tài)轉(zhuǎn)化(稱激活),然后從開放狀態(tài)轉(zhuǎn)化到不應(yīng)狀態(tài)(稱失活),經(jīng)一段時(shí)間的復(fù)極化,再恢復(fù)到靜息狀態(tài)。而缺血心肌從開放狀態(tài)到不應(yīng)狀態(tài)轉(zhuǎn)化較慢。第I類藥物在通道處于開放或不應(yīng)狀態(tài)時(shí),與鈉通道結(jié)合最強(qiáng),而在靜止?fàn)顟B(tài)較弱,因此呈現(xiàn)所謂“使用依賴性阻滯”的特性,即通道激活越頻繁,則阻滯作用越明顯。它們能阻滯高頻興奮(自律性較高)的心肌組織,而對正常心率的心肌組織影響小。
本類藥物像局部麻醉藥一樣與鈉通道的a亞單位結(jié)合。由于能在許多可興奮細(xì)胞上抑制動(dòng)作電位的傳播,又稱膜穩(wěn)定劑,其共同特點(diǎn)是抑制動(dòng)作電位0相的去極化速率。
(一)IA類藥
本類藥阻滯開放態(tài)的鈉通道,對鈉通道的阻滯作用強(qiáng)度介于IB和IC類之間,能適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道,降低、減慢傳導(dǎo);另外,該類藥不同程度地降低心肌細(xì)胞膜對K+、Ca2+的通透性,延長APD和ERP.它們在心肌的作用部位廣泛。
奎尼丁
為金雞納樹皮所含的生物堿,是奎寧的右旋體??鼘幵?8-19世紀(jì)偶爾用于抗心律失常治療。20世紀(jì)早期,開始廣泛應(yīng)用。盡管目前其在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)逐漸減少,但仍是一個(gè)經(jīng)典和具有一定特點(diǎn)的口服抗心律失常藥。
【藥理作用與作用機(jī)制】
該藥除了能夠適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道外,尚能抑制K+外流和Ca2+內(nèi)流。除對心肌的這些直接作用外,它還具有拮抗a受體及拮抗M膽堿受體的間接作用。
1、降低自律性治療量通過抑制4相Na+和Ca2+內(nèi)流,而降低心房肌、心室肌、浦氏纖維和竇房結(jié)的自律性。但由于其具有抗膽堿作用,增強(qiáng)竇房結(jié)的自律性,使兩種作用互相抵消,因此對正常竇房結(jié)的自律性并不產(chǎn)生明顯的抑制作用。但在竇房結(jié)功能不全時(shí),如病竇綜合征,用藥后則可能呈現(xiàn)出明顯的抑制作用。
2、減慢傳導(dǎo)能降低心房肌、心室肌、浦氏纖維動(dòng)作電位0相上升速率,使動(dòng)作電位振幅降低,傳導(dǎo)速度減慢。但其抗膽堿作用可能加快房室結(jié)的傳導(dǎo),應(yīng)用治療心房纖顫和心房撲動(dòng)時(shí),可能出現(xiàn)心室率加快,故應(yīng)用該藥前常先用強(qiáng)心苷類藥物,抑制房室結(jié)的傳導(dǎo),防止室率過快。
由于心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢,可見心電圖QRS波加寬,如果QRS波增寬≥50%,應(yīng)減少用藥劑量。
此外,該藥還可減少Ca2+內(nèi)流,具有負(fù)性肌力作用。
【體內(nèi)過程】口服后迅速由胃腸道吸收。1~2h血藥濃度達(dá)峰值,生物利用度約為70~80%,心肌中藥物濃度約為血藥濃度的10倍,80%與血漿蛋白結(jié)合。本藥在肝臟
【單選題】下列屬于廣譜抗心律失常藥物的是:()
A.奎尼丁
B.硝苯地平
C.阿托品
D.卡托普利
【參考答案】A.解析:奎尼丁為廣譜抗心律失常藥,適用于心房纖顫、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過速的轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防,還用于頻發(fā)室上性和室性期收縮的治療。心房纖顫和心房撲動(dòng)目前雖多采用電轉(zhuǎn)律法,但奎尼丁仍可用于轉(zhuǎn)律后防止復(fù)發(fā)。
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