內(nèi)毒素(Eedotoxin):內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi),是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來(lái),只有當(dāng)菌體自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放,故稱(chēng)內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素,如沙門(mén)氏菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、奈瑟氏球菌等。
(1)化學(xué)成份:內(nèi)毒素是磷脂一多糖一蛋白質(zhì)(Phospholid-polysaccharide-protein)復(fù)合物,主要成份為脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。是細(xì)胞壁的最外層成分,覆蓋在堅(jiān)韌細(xì)胞壁的粘肽上。各種細(xì)菌內(nèi)毒素的成份基本相同,都是由類(lèi)脂A、核心多糖和菌體特異性多糖(O特異性多糖)三部分組成。類(lèi)脂A是一種特殊的糖磷脂,是內(nèi)毒素的主要毒性成份。菌體特異多糖位于菌體胞壁的最外層,由若干重復(fù)的寡糖單位組成。多糖的種類(lèi)與含量決定著細(xì)菌種、型的特異性,以及不同細(xì)菌間具有的共同抗原性。它還參與細(xì)菌的抗補(bǔ)體溶解作用。
內(nèi)毒素耐熱,加熱100℃1小時(shí)不被破壞,必須加熱160℃,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理經(jīng)2~4小時(shí)或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸或強(qiáng)氧化劑煮沸30分鐘才能滅活。內(nèi)毒素不能用甲醛脫毒制成類(lèi)毒素,但能刺激機(jī)體產(chǎn)生具有中和內(nèi)毒素活性的抗體。
(2)內(nèi)毒素的作用:內(nèi)毒素對(duì)組織細(xì)胞的選擇性不強(qiáng),不同革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素,引起的病理變和臨床癥狀大致相同。
①發(fā)熱反應(yīng):內(nèi)毒素作為外源性致熱原(即熱原質(zhì))作用于粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等,使之釋放內(nèi)源性致熱原,引起發(fā)熱。
②糖代謝紊亂:先發(fā)生高血糖,轉(zhuǎn)而為低血糖,大量糖元消耗,可能與腎上腺素大量分泌有關(guān)。
③血管舒縮機(jī)能紊亂:內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)(5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽)的釋放。末梢血管擴(kuò)張,通透性增高,靜脈回流減少,心臟輸出量減低,導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官(腎、心、肝、肺與腦)供血不足而缺氧,有機(jī)酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。
④彌漫性血管內(nèi)凝血(Disseminatedintravascular coagulation,DIC):內(nèi)毒素能活化凝血系統(tǒng)的Ⅻ因子,當(dāng)凝血作用開(kāi)始后,使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,造成DIC;由于血小板與纖維蛋白原大量消耗,以及內(nèi)毒素活化胞漿素原為胞漿素,分解纖維蛋白,進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。
⑤施瓦茲曼現(xiàn)象(Shwartzmanphenomenon):可能是由內(nèi)毒素引起DIC的一種特殊形式。將內(nèi)毒素注入動(dòng)物皮內(nèi),次日再以?xún)?nèi)毒素靜脈注射,數(shù)小時(shí)后第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死。如果二次均為靜脈注射內(nèi)毒素,就可出現(xiàn)DIC.現(xiàn)認(rèn)為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素,故發(fā)生這種反應(yīng)。亦可用炭粒代替第一次內(nèi)毒素劑量以阻斷單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),或以腎上腺皮質(zhì)類(lèi)因醇處理,也可得同樣結(jié)果。