慢性白血病——職業(yè)病主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料

　　白血病是一類造血干細(xì)胞的克隆性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增殖聚集，并可浸潤全身器官和組織，而正常造血受抑制。根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程，將白血病分為急性白血病和慢性白血病。

　　一、典型病例的臨床特點(diǎn)

　　1.各年齡都可發(fā)病，以中年最多，起病緩慢。

　　2.肝脾腫大以脾大最突出，可呈巨脾。

　　3.白細(xì)胞顯著增高，常＞20×10⁹/L，WBC極度增高時(shí)（＞200×10⁹/L）可發(fā)生“白細(xì)胞淤滯癥”。血象分類粒細(xì)胞顯著增多，可見各階段粒細(xì)胞，以中性中晚幼和桿狀粒細(xì)胞居多。原始粒細(xì)胞＜10%，嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。

　　4.骨髓增生明顯至極度活躍，粒/紅明顯增高，以中性中晚幼和桿狀粒細(xì)胞居多。原始粒細(xì)胞＜10%，嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。

　　5.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）活性減低或呈陰性反應(yīng)。

　　6.Ph染色體及BCR/ABL融合基因陽性。

　　二、Ph染色體及分子生物學(xué)標(biāo)記

　　90%以上病人白血病細(xì)胞中有Ph染色體，t（9；22）（q34；q11），9號(hào)染色體長臂上c-abl 原癌基因易位到22號(hào)染色體長臂的斷裂點(diǎn)集中區(qū)BCR，形成bcr/abl融合基因。其編碼的蛋白為P210，在慢粒白醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理血病發(fā)病中起重要作用。

　　三、臨床分期

　　可分為三期。

　　（一）慢性期

　　病情穩(wěn)定。

　�。ǘ�）加速期

　　發(fā)熱，體重下降，脾進(jìn)行性腫大，逐漸出現(xiàn)貧血和出血。慢性期有效的藥物失效。嗜堿粒細(xì)胞增高＞20%，血或骨髓細(xì)胞中原始細(xì)胞＞10%。除Ph染色體又出現(xiàn)其他染色體異常。

　　（三）急變期

　　臨床表現(xiàn)同急性白血病。骨髓中原始細(xì)胞或原淋幼淋＞20%，一般為30%～80%；骨髓或血中原粒細(xì)胞＋早幼粒細(xì)胞≥30%；出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤。慢粒急變多數(shù)為急粒變，也可轉(zhuǎn)為急淋，少數(shù)轉(zhuǎn)為醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理M4、M5、M6、M7。

　　四、診斷及與類白血病反應(yīng)鑒別要點(diǎn)

　�。ㄒ唬┰\斷

　　根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體及bcr/abl融合基因陽性可作出診斷。

　�。ǘ�）與類白血病反應(yīng)鑒別要點(diǎn)

　　1.常并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病。

　　2.脾大不如慢粒顯著。

　　3.WBC可達(dá)50×109/L。嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞不增多，中性粒細(xì)胞胞漿中可見中毒顆粒。RBC、BPC大多正常。

　　4.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）反應(yīng)增強(qiáng)。

　　5.Ph染色體陰性。

　　6.病因消除后，類白血病反應(yīng)可消除。

　　五、治療

　�。ㄒ唬┗瘜W(xué)治療

　　羥基脲：周期特異性抑制DNA合成，起效快，但維持時(shí)間短，為當(dāng)前慢性期首選化療藥物。

　　干擾素α（INF-α）：起效慢，部分病人Ph染色體陽性細(xì)胞減少。

　　（二）骨髓移植

　　異基因骨髓移植是目前根治慢粒最有效的方法。45歲以下病人有HLA相合同胞供髓者慢性期緩解后盡早進(jìn)行，療效最好。加速期、急變期或第二次緩解期療效差。年輕者療效佳。