對腫瘤的治療,首先要樹立綜合治療的觀點。應(yīng)根據(jù)腫瘤的性質(zhì)及其臨床表現(xiàn),結(jié)合患者的身體情況,具體分析,確定采取相應(yīng)的治療原則與方法。應(yīng)注意第一次治療,常是治愈的關(guān)鍵。
自1946年氮芥用于臨床迄今不過40多年。20世紀60年代末、70年代初,化療開始被臨床所承認,遂有腫瘤內(nèi)科的正式建立。但化療被正式用于實體瘤的治療則是20世紀70年代中期以后才正式開始。
1.藥物分類
常用的化學(xué)抗癌藥物按其化學(xué)性質(zhì)及作用有下列幾類:
①細胞毒素類(烷化劑):主要藥物是氮芥及其衍化物,例如氮芥、環(huán)磷酰胺。
?、诳勾x類:甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶。
?、劭股仡悾翰┤R霉素、平陽霉素。
④激素類:腎上腺皮質(zhì)激素類、丙酸睪酮。
?、葜参镱悾洪L春堿、長春新堿、喜樹堿。
?、奁渌河斜ò碗隆⒘u基脲、順鉑等。
細胞增殖周期可以分為有絲分裂(M期)和間期:間期又可分G1期(脫氧核糖核酸合成前期)、S期(脫氧核糖核酸合成期)和G2期(脫氧核糖核酸合成后期)。有絲分裂結(jié)束后的細胞可以繼續(xù)進行增殖(增殖細胞);亦可暫時或一時不進行增殖,處于靜止狀態(tài)(非增殖細胞或G.細胞);有些細胞則不再增殖,通過分化而死亡。
根據(jù)各種抗癌藥物對細胞周期的作用及其對增殖細胞和休止細胞的敏感性不同,可將現(xiàn)有抗癌化學(xué)藥物分為兩大類。
細胞周期非特異性藥物:藥物可作用于細胞增殖周期的各期。對腫瘤和正常細胞選擇性小,對增殖細胞和非增殖細胞作用相似,對癌細胞和正常造血細胞有相似的毒性。這類藥物主要是通過抑制脫氧核糖核酸的復(fù)制和影響脫氧核糖核酸的功能而發(fā)揮作用醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,但亦包括一些抑制核糖核酸和蛋白質(zhì)合成的藥物。主要為一些細胞毒素類和抗生素類藥物。
細胞周期特異性藥物:主要是一些代謝類和植物類藥物。它們通過抑制細胞脫氧核糖核酸的生化合成及有絲分裂而發(fā)揮作用。因此,只能影響已進行細胞周期或處于增殖狀態(tài)的細胞;對未進入細胞周期的休止的細胞則不敏感。
2.治療方案
臨床上常用的治療方案有以下兩種:
單一化學(xué)藥物治療:原則上應(yīng)用選擇性比較強的藥物。如鱗狀細胞癌應(yīng)用平陽霉素;腺癌類應(yīng)用喜樹堿或5-氟尿嘧啶治療。
聯(lián)合化學(xué)藥物治療:聯(lián)合化學(xué)藥物治療應(yīng)選擇作用于腫瘤不同細胞周期,以及考慮到不同毒性的藥物進行合并,以便產(chǎn)生協(xié)同作用,避免對抗,提高療效。
3.給藥方法
序貫療法:常用于較晚期的惡性腫瘤。先用較大劑量細胞周期非特異性藥物殺傷大量腫瘤細胞,使增殖的癌細胞總數(shù)減少促使休止期的癌細胞進入增殖周期,再用細胞周期特異性藥物殺傷增殖細胞,可以提高療效。
另一種序貫療法亦稱同步治療,先用M期抑制劑(長春新堿或長春堿),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理經(jīng)過一定時間后,再用細胞周期特異性或非特異性藥物治療,也可以增加療效。長春新堿能使細胞阻滯在M期,造成部分同步化,經(jīng)過一段時間,長春新堿的作用解除后,這些細胞將同步化地進入甲氨蝶呤或環(huán)磷酰胺最敏感的時相,增加藥物的殺癌細胞能力。
沖擊療法:大劑量一次沖擊治療。通常指給藥間隔在3周以上者。這一方案可以利用藥物的最大殺傷能力,比每日小劑量用藥療效顯著為好。沖擊療法的毒性,特別是對骨髓的抑制并不比小劑量給藥為大,且不易出現(xiàn)耐藥性;對免疫功能的影響亦較小,但對老年、體弱的患者應(yīng)慎重使用,而且應(yīng)在有解毒藥的條件下配合應(yīng)用。
中劑量脈沖治療:即采用適當間歇,中劑量給藥的方法。通常指每周給藥l~2次。臨床上多用甲氨蝶呤、喜樹堿、放線菌素等細胞周期特異性藥物,可以較多地殺傷處于增殖狀態(tài)的癌細胞,而較小損傷休止的生血干細胞。
小劑量每天給藥:適用于藥物毒性較小,排泄較快者。如平陽霉素、丙卡巴肼等。
分次給藥:指每隔數(shù)小時給藥1次。如阿糖胞苷,對增殖細胞非常敏感,但在體內(nèi)存留時間短,因而必須采用分次給藥的方法。才能使血中藥物濃度持續(xù)一定時間。
4.給藥途徑
可選用靜脈推注或滴注、頸外動脈分支插管推注或滴注(亦稱區(qū)域性動脈化療)、口服、腫瘤內(nèi)注射、肌肉注射以及外用涂敷等。
5.化療的不良反應(yīng)
主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制。
對造血系統(tǒng)有抑制作用的藥物:氮芥、醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理絲裂霉素、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、長春堿等。
對造血系統(tǒng)無抑制作用或作用較輕的藥物:激素、阿糖胞苷、平陽霉素、長春新堿等。
當白細胞數(shù)降到3×109/L、血小板計數(shù)降到8×109/L時,應(yīng)予停藥。防治白細胞數(shù)下降或提高白細胞可用利血生、維生素B4、維生素B6、鯊肝醇、潑尼松等藥物。提高血小板計數(shù)的藥物有花生衣糖漿、止血寧、酚磺乙胺等。白細胞計數(shù)嚴重減少時,應(yīng)給予抗生素或丙種球蛋白以預(yù)防感染。必要時應(yīng)輸入鮮血,或行成分輸血。如條件許可,患者應(yīng)在消毒隔離室內(nèi)生活與治療。
其他的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)。表現(xiàn)為;食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛,嚴重時可有血性腹瀉、口腔炎或肝損傷。如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等均可引起。輕度的消化道反應(yīng)可于停藥后逐漸恢復(fù),重度的消化道反應(yīng)須及時治療,方法同放療后反應(yīng)。另外,巰嘌呤、喜樹堿、環(huán)磷酰胺有時可引起血尿;長春堿和長春新堿都有神經(jīng)肌毒性,可引起麻木、疼痛。