四環(huán)素和土霉素（氧四環(huán)素），由于抗菌譜廣，口服有效，應(yīng)用方便，故曾長期廣用于臨床。近年來由于耐藥菌株日益增多，療效不夠理想，且副作用較多，其臨床應(yīng)用已明顯減少。

　　【抗菌作用】抗菌譜廣，對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等；對革蘭陰性細(xì)菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌）都有效。此外，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。

　　四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。醫(yī)學(xué)，教育網(wǎng) 搜集整理其抗菌機(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。

　　細(xì)菌對四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢，然本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性主要通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，并可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)成耐藥，帶耐藥質(zhì)粒細(xì)菌的細(xì)胞膜對四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加。

　　【體內(nèi)過程】口服易吸收，但不完全，四環(huán)素吸收較土霉素好，2～4小時血藥濃度可達(dá)高峰，t1/2約為8.5小時，土霉素血藥濃度較低，t1/2為9.6小時，由于四環(huán)素類能與多價陽離子如Mg²⁺、Ca²⁺、Al³⁺及Fe²⁺等起絡(luò)合作用，因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。飯后服鹽酸四環(huán)素較空腹服用時血藥濃度低50%左右；鐵劑可使四環(huán)素的吸收率下降約40%～90%,如需要兩藥合用，服藥時間應(yīng)相隔3小時。胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好。此外，口服四環(huán)素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過0.5g以上，血藥濃度并不隨劑量增加而提高，只增加糞便中的排泄量。

　　吸收后廣泛分布于各組織中，并能沉積于骨及牙組織內(nèi)。它們與血漿蛋白結(jié)合率約為20%～30%,因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10.四環(huán)素、土霉素主要以原形經(jīng)腎小球過濾排出，故尿藥濃度較高，有利于治療尿路感染。土霉素口服排泄快，且較完全，排泄量可達(dá)60%～70%.四環(huán)素排泄量較少，約20%～30%.本類藥物經(jīng)肝濃縮排入膽汁，形成肝腸循環(huán)。膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10～20倍。

　　【臨床應(yīng)用】四環(huán)素類臨床應(yīng)用范圍比較廣泛。對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病以及支原體引起的肺炎有良效，為首選藥物。對革蘭陽性菌和陰性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染，可用新四環(huán)素類作次選藥。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.胃腸道反應(yīng) 本藥口服后直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀，尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕。

　　2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、腸道等都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)繁殖生長，造成二重感染，又稱菌群交替癥。多見于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝或抗腫瘤藥物也更容易誘發(fā)二重感染。常見的二重感染有：①真菌病，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌引起的假膜性腸炎，此時葡萄球菌產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出、劇烈腹瀉、導(dǎo)致失水或休克等癥狀，有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古霉素。

　　3.對骨、牙生長的影響 四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。

　　4.其他 長期大量口服或靜脈給予（每日超過1～2g）可造成嚴(yán)重肝臟損害。也能加劇原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥。此外，四環(huán)素類抗生素還可引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。