遺傳性凝血酶原缺乏癥是一種罕見的凝血因子遺傳性缺陷，目前累計病例約55例。本病因功能正常的蛋白質(zhì)合成降低所引起者又稱低凝血酶原血癥，而異常蛋白質(zhì)分子合成引起者稱為異常凝血酶原血癥。前者交叉反應(yīng)物質(zhì)陰性，后者則陽性。目前認(rèn)為異常凝血酶原血癥的病例多于低凝血酶原血癥。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　凝血酶原是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一（其他有因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S和骨γ－羧基谷氨酸蛋白質(zhì)）。含579個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1個Gla區(qū)（1－40），2個環(huán)區(qū)（41－271）和1個催化區(qū)（271－579）。Gla區(qū)內(nèi)含10個r-羧基谷氨酸殘基，主要功能為通過結(jié)合鈣離子與磷脂聯(lián)結(jié)。環(huán)區(qū)參與其與底物和輔因子間的相互作用，環(huán)區(qū)2可與FⅤa結(jié)合，并含有FⅩa的作用位點組氨酸205～精氨酸220.催化區(qū)包括激活區(qū)和絲氨酸蛋白酶區(qū)。在鈣離子、FⅤa和磷脂的參與下，凝血酶原被FⅩa激活。裂解部位為精氨酸271－蘇氨酸272，精氨酸320－異亮氨酸321.生成有酶活性的雙鏈結(jié)構(gòu)的凝血酶。凝血酶原單獨在精氨酸320處裂解生成一個中間產(chǎn)物，進一步分別在精氨酸284和精氨酸155處裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2.凝血酶由A鏈和B鏈經(jīng)二硫鍵聯(lián)結(jié)組成，含308個氨基酸殘基，分子量36，000.A鏈含49個氨基酸殘基，又稱輕鏈，其功能不明。B鏈含259個氨基酸殘基，又稱重鏈，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化區(qū)中的絲氨酸蛋白酶即在B鏈。絲氨酸蛋白酶區(qū)具有蛋白酶活性，含識別并裂解底物的部位，酶活性氨基酸為組氨酸363，天門冬氨酸419和絲氨酸525，該區(qū)精氨酸382－精氨酸393片段稱為陰離子結(jié)合部位，是凝血酶原與纖維蛋白原，血栓調(diào)節(jié)蛋白和水蛭素作用的部位。

　　凝血酶原在凝血機制中起著中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由血小板或其他細(xì)胞提供的磷脂表面存在的條件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用。凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。另外還具有：⑴誘導(dǎo)血小板聚集；⑵激活ⅩⅢ因子；⑶使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)；⑷激活由凝血酶激活的纖溶抑制物；⑸激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；⑹激活蛋白C系統(tǒng)；⑺刺激傷口愈合。因而凝血酶原缺乏或結(jié)構(gòu)異常使凝血酶導(dǎo)致凝血機制的異常。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　凝血酶原基因位于第11號染色體，基因長21kb，有14個外顯子和13個內(nèi)含子，其mRNA為2kb.合成622個氨基酸的肽鏈，其中前導(dǎo)肽43個氨基酸，在分泌過程中裂解。雖然正常凝血酶原的核苷酸順序和氨基酸順序已經(jīng)闡明，但其基因變異的研究沒有FⅧ和FⅨ深入。凝血酶原異常有鈣離子聯(lián)結(jié)部位的缺陷，F(xiàn)Ⅹa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。與FⅧ和FⅨ相似，發(fā)生在CpG二核苷酸序列的突變更多見，單個氨基酸的取代可以發(fā)生在影響被FⅩa裂解的部位，酶活性的部位以及鈣聯(lián)結(jié)部位。表136－9列出了一些功能異常的凝血酶原。