胱抑素C(CystatinC,簡(jiǎn)稱CysC)亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,是一種由120個(gè)氨基酸組成,分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。CysC基因在包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等所有組織中持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成員之一,是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物。同時(shí)CysC對(duì)木瓜蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制。
目前臨床常用的腎功能檢測(cè)以血肌酐、尿素氮等檢測(cè)為主。血清尿素氮首先被作為腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo),但在臨床應(yīng)用中存在一定的缺陷,因?yàn)楫?dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率減少到正常值的40%以前,尿素氮濃度升高緩慢,并且其血清濃度與外源性(蛋白質(zhì)攝入量)與內(nèi)源性(感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用、胃腸出血等)尿素負(fù)荷的大小有關(guān);更重要的是腎小管對(duì)尿素氮有明顯的被動(dòng)重吸收,因此尿素氮不符合GFR內(nèi)源性標(biāo)志物要求。肌酐基本符合內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求,目前國(guó)內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo)。但只有當(dāng)GFR下降接近一半時(shí),血清肌酐才有明顯的變化,且其血清含量受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此,腎功能損害的敏感血清學(xué)指標(biāo)的研究一直是臨床檢驗(yàn)研究的熱點(diǎn)之一。
已有研究證實(shí)CysC血清濃度與腎功能損害程度高度相關(guān),能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化。臨床專家通過(guò)研究血中β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、CysC濃度與GFR的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)CysC血清濃度與GFR的相關(guān)性最好,認(rèn)為CysC是低分子量蛋白質(zhì)中與GFR最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物,甚至醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理優(yōu)于血清肌酐。因其基因?qū)儆?ldquo;看家基因”,CysC蛋白具有產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定,能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解,不和其他蛋白形成復(fù)合物等特點(diǎn)。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響,與性別、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān),是一種反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。
CysC因其自身特性越來(lái)越多地被用于糖尿病腎病腎臟濾過(guò)功能早期損傷的評(píng)價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植病人腎功能的恢復(fù)情況評(píng)估、血液透析患者腎功能改變監(jiān)測(cè)、老年人腎功能評(píng)價(jià)、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監(jiān)測(cè)等。
糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥,也是糖尿患者的主要死因之一。腎損害在糖尿病早期就已開(kāi)始,但此階段病情較隱匿,通常無(wú)明顯臨床癥狀,而臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)腎功能檢測(cè)因靈敏度低難以檢出,因此糖尿病早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。臨床專家通過(guò)比較早期糖尿病患者血清CysC、血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率與GFR的相關(guān)性,結(jié)果表明CysC與GFR具有更好的相關(guān)性,同時(shí)ROC評(píng)價(jià)也表明CysC的分析靈敏度和特異性均好于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率,認(rèn)為使用CysC檢測(cè)可為糖尿病腎損害的早期診斷提供準(zhǔn)確可靠的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。
高血壓所致腎損害是高血壓常見(jiàn)并發(fā)癥,早期干預(yù)可改善高血壓患者的預(yù)后。高血壓是通過(guò)引起良性小動(dòng)脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害,臨床研究表明在良性小動(dòng)脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀之前,常規(guī)血液及尿液檢查都還正常時(shí),CysC血清濃度即出現(xiàn)異常,表明GFR已經(jīng)改變,慢性腎損害已發(fā)生,因此通過(guò)檢測(cè)CysC可為及早干預(yù)治療高血壓所致腎損害提供可靠的臨床指標(biāo)。
腎移植患者用血清CysC評(píng)價(jià)移植腎功能,國(guó)外已有較多的研究。已有研究表明CysC在腎移植術(shù)后腎功能監(jiān)測(cè)中醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值,尤其是術(shù)后出現(xiàn)感染時(shí)具有早期診斷價(jià)值。相比目前臨床廣泛使用的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo),CysC能更及時(shí)、靈敏、準(zhǔn)確地反映腎移植術(shù)后腎功能的變化,對(duì)腎移植術(shù)后感染和急性排斥的早期診斷有著明顯的優(yōu)勢(shì)。
基于CysC的特性和臨床應(yīng)用價(jià)值,加之因CysC血清濃度較低,測(cè)定方法需較高的分析靈敏度及特異性,檢測(cè)CysC的靈敏方法也在不斷發(fā)展。早期有單向免疫擴(kuò)散法及酶免疫測(cè)定法,這兩種測(cè)定方法靈敏度低。隨后相繼出現(xiàn)較為靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測(cè)定方法。這些測(cè)定方法都為非均相檢測(cè),操作復(fù)雜且耗時(shí)長(zhǎng),不便廣泛臨床應(yīng)用。最近出現(xiàn)了測(cè)定CysC的膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法,此方法為均相測(cè)定,測(cè)定時(shí)間短,因此該測(cè)定方法的研究也成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。
膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法CysC測(cè)定是利用血清樣品中的CysC與檢測(cè)試劑中適量的特異性標(biāo)記抗體結(jié)合,形成不溶性的免疫復(fù)合物,反應(yīng)液吸光度改變的大小與樣品中的CysC含量呈正相關(guān)的原理進(jìn)行。該方法可在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行常規(guī)血清測(cè)定。由中生北控生物科技股份有限公司新近自主研發(fā)的顆粒增強(qiáng)免疫比濁法血清CysC液體雙試劑測(cè)定試劑盒,采用納米級(jí)膠體金標(biāo)記抗體試劑,有效提高了檢測(cè)的靈敏度。該試劑盒經(jīng)過(guò)在衛(wèi)生部北京醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院嚴(yán)格的臨床試驗(yàn),檢測(cè)性能與進(jìn)口試劑盒相關(guān)性良好,并已開(kāi)始臨床推廣。