巨幼細(xì)胞貧血的發(fā)病原因主要是由于葉酸或（及）維生素B12缺乏。

    1.葉酸缺乏的病因

    （1）攝入不足 葉酸每天的需要量為200－400μg.人體內(nèi)葉酸的儲存量僅夠4個月之需。食物中缺少新鮮蔬菜、過度烹煮或腌制均可使葉酸丟失。乙醇可干擾葉酸的代謝，酗酒者常會有葉酸缺乏小腸（特別是空腸段）炎癥、腫瘤、手術(shù)切除及熱帶性口炎性腹瀉均可導(dǎo)致葉酸的吸收不足。

    （2）需要增加 妊娠期婦女每天葉酸的需要量為400－600μg生長發(fā)育的兒童及青少年以及慢性反復(fù)溶血、白血病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)及長期慢性腎功能衰竭用血液透析治療的患者，葉酸的需要都會增加，如補(bǔ)充不足就可發(fā)生葉酸缺乏。

    （3）藥物的影響 如甲氨蝶呤氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氫葉酸還原酶的作用影響四氫葉酸的生成。苯妥英鈉苯巴比妥對葉酸的影響機(jī)制不明，可能是增加葉酸的分解或抑制DNA合成。約67%口服柳氮磺胺吡啶的患者葉酸在腸內(nèi)的吸收受抑制。

    （4）其他 先天性缺乏5，10-甲?；臍淙~酸還原酶患者，常在10歲左右才被診斷有些加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）的患者常可出現(xiàn)急性葉酸缺乏。

    2.維生素B12缺乏的病因

    （1）攝入減少 人體內(nèi)維生素B12的儲存量約為2－5mg每天的需要量僅為0.5－1μg正常時，每天有5－10μg的維生素B12隨膽汁進(jìn)入腸腔，胃壁分泌的內(nèi)因子可足夠地幫助重吸收膽汁中的維生素B12.故素食者一般約需10～15年才會發(fā)展為維生素B12缺乏。老年人和胃切除患者胃酸分泌減少，常會有維生素B12缺乏由于有膽汁中的維生素B12的再吸收（腸肝循環(huán)），這類患者也和素食者一樣，需經(jīng)過10－15年才出現(xiàn)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)。故一般由于膳食中維生素B12攝入不足而致巨幼細(xì)胞貧血者較為少見。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

    （2）內(nèi)因子缺乏 主要見于萎縮性胃炎、全胃切除術(shù)后和惡性貧血患者。發(fā)生惡性貧血的機(jī)制目前還不清楚?；颊叱Ｓ刑匕l(fā)的胃黏膜完全萎縮和內(nèi)因子的抗體存在，故有人認(rèn)為惡性貧血屬免疫性疾患。這類患者由于缺乏內(nèi)因子，食物中維生素B12的吸收和膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙。

    （3）嚴(yán)重的胰腺外分泌不足的患者 容易導(dǎo)致維生素B12的吸收不良：這是因?yàn)樵诳漳c內(nèi)維生素B12-R蛋白復(fù)合體需經(jīng)胰蛋白酶降解，維生素B12才能釋放出來，與內(nèi)因子相結(jié)合。這類患者一般在3～5年后會出現(xiàn)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)。由于慢性胰腺炎患者通常會及時補(bǔ)充胰蛋白酶，故在臨床上合并維生素B12缺乏的并不多見。

    （4）小腸內(nèi)存在異常高濃度的細(xì)菌和寄生蟲 也可影響維生素B12的吸收：因?yàn)檫@些有機(jī)物可大量攝取和截留維生素B12.小腸憩室或手術(shù)后的盲端襻中常會有細(xì)菌滋生以及腸內(nèi)產(chǎn)生的魚絳蟲，都會與人體競爭維生素B12，從而引起維生素B12缺乏

    （5）先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ（TCⅡ）缺乏及接觸氧化亞氮（麻醉劑） 等也可影響維生素B12的血漿轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞內(nèi)的利用，亦可造成維生素B12缺乏。