人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，Ar1和Ar2可為苯環(huán)或雜環(huán)，X可為氮、氧或碳，并與主核相聯(lián)。乙基胺與組胺的側(cè)鏈相似，對H1受體有較大親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷之。

【藥理作用】

1.抗外周組胺H1受體效應(yīng)H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）與二?；视停―G），使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管擴(kuò)張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。

2.中樞作用治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關(guān)。個(gè)別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。

【體內(nèi)過程】

多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，2～3小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)4～6小時(shí)。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時(shí)間延長。特非那丁口服后1～2小時(shí)達(dá)血濃高峰，t1/2為4～5小時(shí)，然而作用持續(xù)12～24小時(shí)以上，因其代謝產(chǎn)物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，t1/2約20小時(shí)。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2為10天，數(shù)星期后才達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。

【臨床應(yīng)用】

1.變態(tài)反應(yīng)性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用效果比單用好。本類藥物能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。因引起人類哮喘的活性物質(zhì)復(fù)雜，藥物不能對抗其他活性物質(zhì)的作用。對過敏性休克也無效。

2.暈動病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應(yīng)在乘車、船前15～30分服用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理

3.失眠對中樞有明顯抑制作用的導(dǎo)丙嗪、苯海拉明可用于失眠。

【不良反應(yīng)】

常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。