來(lái)自武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院以及江西贛南醫(yī)學(xué)院的研究人員近日在新研究中證實(shí)KIAA0101變異體1（KIAA0101 tv1）在晚期轉(zhuǎn)移性肝癌中起重要作用，通過(guò)調(diào)控p53功能促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生存。相關(guān)論文發(fā)表在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院的朱帆（Fan Zhu）為這篇論文的通訊作者。其研究方向是“逆轉(zhuǎn)錄病毒感染引發(fā)精神分裂癥的分子機(jī)制研究”以及“HBx/癌基因相互作用致癌相關(guān)性基因的克隆及其功能性研究”。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的資料顯示在過(guò)去10年間全球癌癥的發(fā)病率及死亡率增長(zhǎng)了22%，其中肝癌無(wú)論從發(fā)病率還是死亡率來(lái)看，均為全球?qū)θ祟?lèi)身體健康危害最大的癌癥之一。尤其在東亞和非洲。在我國(guó)，肝癌是發(fā)病率僅次于胃癌的高發(fā)癌癥。肝癌和其它腫瘤一樣是遺傳和環(huán)境等諸多因素的相互作用所致，涉及大量相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和表達(dá)調(diào)控的改變。鑒別與肝癌相關(guān)的基因?qū)τ谏钊肓私飧尾“l(fā)病及病程機(jī)制，開(kāi)發(fā)潛在的治療策略具有重要的意義。

過(guò)去的研究表明在甲狀腺癌、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌等多種惡性實(shí)體瘤中都檢測(cè)到在mRNA水平上有KIAA0101的異常表達(dá)表達(dá)，且與腫瘤進(jìn)程相關(guān)。然而對(duì)于KIAA0101表達(dá)水平與人類(lèi)肝癌（HCC）之間的關(guān)系卻存在有爭(zhēng)議醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理。

在這篇文章中，研究人員通過(guò)半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng) （Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT- PCR）、虛擬northern印跡法、western印跡法以及免疫組織化學(xué)分析證實(shí)在肝癌組織和細(xì)胞系中，尤其是3-4期肝癌的KIAA0101轉(zhuǎn)錄變異體1 （KIAA0101 tv1）在mRNA和蛋白質(zhì)水平上均存在異常表達(dá)。用KIAA0101 tv1轉(zhuǎn)染NIH3T3細(xì)胞誘導(dǎo)了體外克隆形成以及體內(nèi)移植腫瘤，表明KIAA0101 tv1具有致癌潛能。半定量RT-PCR、實(shí)時(shí)定量RT-PCR和western blot分析證實(shí)阿霉素治療下調(diào)了KIAA0101 tv1的表達(dá)，轉(zhuǎn)而增強(qiáng)了p53蛋白的乙?；饔?。而KIAA0101 tv1可以通過(guò)抑制p53 Lys382位點(diǎn)乙?；柚拱⒚顾卣T導(dǎo)的凋亡。免疫沉淀分析和哺乳動(dòng)物雙雜交分析表明KIAA0101 tv1結(jié)合到了p53的反式激活區(qū)域（1-42氨基酸），強(qiáng)有力地抑制了它的轉(zhuǎn)錄活性。

新研究數(shù)據(jù)表明KIAA0101 tv1在晚期轉(zhuǎn)移性肝癌中起重要作用，通過(guò)抑制p53基因的轉(zhuǎn)錄活性阻止了化療藥物治療誘導(dǎo)的凋亡。這些結(jié)果表明KIAA0101 tv1有可能通過(guò)調(diào)控p53功能促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生存。抑制KIAA0101 tv1功能有可能是一種開(kāi)發(fā)新型癌癥治療藥物的有希望的新策略。