一．增加心血管事件死亡率的特別警告：

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個(gè)警告基于UGDP（UniversityGroupDiabetesProgram）的一個(gè)長(zhǎng)期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來(lái)評(píng)價(jià)降糖藥對(duì)預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組中一組（Diabetes，19supp2：747～830，1970）。

UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（1.5g／每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約2～0.5倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會(huì)，盡管這些結(jié)果有爭(zhēng)議，但UGDP的研究為這個(gè)警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。

盡管這項(xiàng)研究只涉及一個(gè)磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個(gè)警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。

二．一般的注意事項(xiàng)：

1．對(duì)于2型糖尿病，控制飲食和運(yùn)動(dòng)是初始的治療方法。

2．控制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動(dòng)外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。

3．醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動(dòng)療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動(dòng)療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法降低血糖是暫時(shí)的，因此要求短期服用格列美脲。

4．在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)判斷。

5．對(duì)于無(wú)癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對(duì)預(yù)防長(zhǎng)期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。

6．低血糖反應(yīng)：所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量、正確的用藥對(duì)避免低血糖反應(yīng)是重要的。腎功能損害的患者對(duì)于格列美脲低血糖效應(yīng)可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者和有腎上腺、垂體或肝功能不全的患者，對(duì)于降糖藥物引起低血糖的反應(yīng)尤其敏感。老年患者和那些服β-受體滯劑或其他交感神經(jīng)拮抗劑的患者，低血糖反應(yīng)難于識(shí)別。當(dāng)熱量攝入不足、大量或長(zhǎng)時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)后，當(dāng)飲酒或幾種降糖藥物聯(lián)合使用，低血糖反應(yīng)更易發(fā)生。

7．血糖的失控：當(dāng)一個(gè)生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)，可發(fā)生血糖失控。這時(shí)有必要在使用格列美脲的同時(shí)加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物，包括格列美脲的患者，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會(huì)降低，這可能是糖尿病在進(jìn)一步加重或者是對(duì)藥物反應(yīng)性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時(shí)可以實(shí)施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用。二者的聯(lián)合應(yīng)用增加了低血糖發(fā)生的機(jī)會(huì)。

8．患者須知：

應(yīng)讓患者了解格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇方式。也應(yīng)告訴患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)療法和按時(shí)測(cè)血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)，它的癥狀和治療方法，也應(yīng)解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。

9．實(shí)驗(yàn)室的檢查：

應(yīng)定期監(jiān)測(cè)空腹血糖以判斷療效，通常每3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)更精確地評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制。

10．尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用格列美脲。

11．老年人、虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重以避免低血糖反應(yīng)。

12．接受其他口服降糖藥物的患者：

當(dāng)患者使用的其他磺脲類藥物需改為格列美脲時(shí)，無(wú)須過(guò)渡期。當(dāng)從原較長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)為格列美脲時(shí)，因藥物有潛在的交叉效應(yīng)，須在1～2周內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。

13．藥物間相互作用：

磺脲類的低血糖反應(yīng)可被某些藥物觸發(fā)。這些藥包括非甾體類抗炎藥和其他蛋白結(jié)合率很高的藥物如水楊酸鹽、磺脲、氯霉素、香豆素、丙磺舒、單胺氧化酶抑制劑、β-腎上腺素受體阻滯劑。當(dāng)這些藥物與格列美脲合用時(shí)，應(yīng)密切觀察患者的低血糖情況，當(dāng)接受格列美脲治療的患者不用上述藥物時(shí)，應(yīng)密切觀察患者的血糖失控。

某些導(dǎo)致低血糖的藥物可導(dǎo)致血糖失控，這些藥物包括噻嗪類和其他利尿劑、皮質(zhì)類固醇、酚噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英類、煙酸、擬交感神經(jīng)藥和異煙肼。當(dāng)這些藥物與格列美脲合用時(shí)，應(yīng)密切觀察血糖失控的癥狀，當(dāng)這些藥物從接受格列美脲治療的患者撤退時(shí)，應(yīng)密切觀察低血糖情況。

阿斯匹林（1g一天三次）和格列美脲聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致格列美脲平均AUC降低34％。因此，平均CL/f升高34％，平均Cmax降低4％。血糖和血清C肽水平不受影響，也未見(jiàn)低血糖癥狀出現(xiàn)。臨床試驗(yàn)的綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示當(dāng)阿司匹林和其他水楊酸鹽聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。

單劑量口服4mg格列美脲無(wú)論和西米替?。?00mg一天一次）還是和雷尼替丁（150mg一天二次）聯(lián)用，對(duì)格列美脲的吸收和代謝都無(wú)顯著影響，其低血糖癥狀無(wú)差異。臨床試驗(yàn)的綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示和H2受體拮抗劑聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。

心得安（40mg一天三次）和格列美脲的聯(lián)合使用，會(huì)顯著提高格列美脲的Cmax、AUC和T1/2，分別達(dá)到23％、22％和15％，降低CL/f達(dá)18％，然而，尿中M1和M2回收率無(wú)變化。在健康人接受心得安和安慰劑，對(duì)于格列美脲的藥效學(xué)反應(yīng)幾乎一樣。2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示和β—受體阻滯劑聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床上的有害相互作用。然而，如果應(yīng)用β—受體阻滯劑時(shí)應(yīng)告誡患者有發(fā)生低血糖的可能。

格列美脲（4mg一天一次）和單劑量（25mg）消旋華法林聯(lián)合使用，對(duì)于健康人不改變右旋和左旋華法林清物體的藥代動(dòng)力學(xué)特征。據(jù)觀察華法林的血清蛋白結(jié)合率沒(méi)有變化。格列美脲的治療會(huì)產(chǎn)生輕微的但統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義的華法林藥效學(xué)反應(yīng)的降低。凝血酶原時(shí)間（PT）曲線下平均面積和最大凝血酶原時(shí)間（PT）值降低在格列美脲治療中非常小（分別為3.3％和9.9％）無(wú)臨床意義。

正常人服用2mg格列美脲對(duì)于血糖、胰島素、C肽和血漿胰高血糖素的反應(yīng)在聯(lián)合應(yīng)用雷米普利（一種ACE抑制劑）5mg一天一次時(shí)不受影響，未見(jiàn)低血糖癥狀2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)綜合資料未有證據(jù)顯示與ACEI的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生臨床有害的藥物相互作用。

口服咪康唑和口服降糖藥之間可導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖。通過(guò)靜脈注射，局部、陰道給藥的咪康唑是否也會(huì)發(fā)生此現(xiàn)象仍不清楚。由細(xì)胞色素P450ⅡC9代謝的藥物包括苯妥英、雙氯滅酸、布洛芬、萘普生、甲滅酸等其他藥物和格列美脲有潛在的藥物相互作用。

盡管未進(jìn)行特殊的相互作用的研究，臨床試驗(yàn)綜合資料無(wú)證據(jù)顯示與鈣通道阻滯劑、雌激素、非甾體抗炎藥、磺酰脲類和甲狀腺素聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床有害的藥物相互作用。