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阿司匹林不良反應

2012-07-09 16:28 醫(yī)學教育網(wǎng)
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概述

一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應。但長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其是當藥物血濃度>200μg/ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高,副作用愈明顯。

◆較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于該品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(發(fā)生率 3—9%)。

◆較少見或很少見的有(發(fā)生率<3%);

①胃腸道出血或潰瘍,表現(xiàn)為血性或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見于大劑量服藥患者;據(jù)報道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有潰瘍形成者出血量可更多,并可引起失血性貧血;服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應;

②支氣管痙攣性過敏反應,表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶;

皮膚過敏反應,表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等;

④肝、腎功能損害,與劑量大小有關,尤其是劑量過大使血藥濃度達 250μg/ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的,停藥后可恢復。

過敏反應

特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應,其發(fā)生率約為20%,多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴重而持久,這是因為阿司匹林抑制了環(huán)氧化酶之后,堆積的花生四烯酸經(jīng)另一途徑生成了大量的過敏介質(zhì)所造成的,可伴有蕁麻疹或喉頭水腫,用皮質(zhì)激素有效,但常規(guī)抗過敏藥腎上腺素的療效不佳。這種現(xiàn)象的具體機制還不十分清楚。可能這些人對阿司匹林具有特異的藥理反應。

胃黏膜損傷

阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林數(shù)天,即見大便隱血試驗陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次,每日2次,3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外,注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層,破壞脂蛋白膜的保護作用,于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞,致毛細血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用,而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成,使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度,加重潰瘍的程度,使胃黏液減少。為此,應用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服,潰瘍病患者應慎用或不用。因此,增強胃黏膜屏障功能的藥物,如米索前列醇等,對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。

肝損害

阿司匹林所致的肝損害,在國內(nèi)報道較少,有資料表明:當血清阿司匹林濃度下降后,轉(zhuǎn)氨酶也恢復正常。藥物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應有關。

出血、溶血、造血功能障礙

阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用,未能抑制凝血酶原在肝臟合成,能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成,阻止血小板聚集,使其不易放出凝血因子,具有一定的抗凝血作用。為此,有消化道出血或潰瘍病者,在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林,在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等,因此,孕婦在分娩前2~3個月應停用該品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用該品引起急性造血功能停滯患者,服用該品4h后全身發(fā)癢,7h后鼻衄、牙齦出血不止,伴全身紫癜,骨髓象示紅細胞系明顯受抑,經(jīng)對癥治療,10天后骨髓象恢復正常。阿司匹林偶可引起溶血。

腎損害

臨床觀察和動物實驗證明,長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián),鉀從腎小管細胞外逸,導致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細胞、管型等。

神經(jīng)精神癥狀

用抗風濕劑量時,在治療開始的3~4天,有時出現(xiàn)所謂水楊酸反應,癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退,用藥量過大時,可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。

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