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防治麻風(fēng)病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。
一、砜類
本類藥最常用的是氨苯砜(dapsone,DDS),此外,還有苯丙砜(phenprofen)醋氨苯砜(acedapsone),它們須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。
「體內(nèi)過程」氨苯砜口服吸收較慢,但吸收完全,口服100mg約4~8小時達(dá)到峰濃度,血中t1/2為28小時,有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右,蛋白結(jié)合率為50%,它分布全身,皮膚病變部位的濃度遠(yuǎn)高于正常部位。經(jīng)肝乙?;?,并有肝腸循環(huán),消除緩慢,70%~80%經(jīng)尿排泄,故易蓄積,宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收,用量較大。
「臨床應(yīng)用」砜類的抗菌機(jī)制和磺腦類相似,但對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性,對麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用。患者服用3~6月后,癥狀即可改善,粘膜病變好轉(zhuǎn),細(xì)菌逐漸消失,皮膚及神經(jīng)損害的恢復(fù),瘤型患者細(xì)菌消失則需要較長時間。麻風(fēng)桿菌對砜類可產(chǎn)生耐藥性,因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生,減少復(fù)發(fā)和較快消除其傳染性。對多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平及氯法齊明(見后)每月一次分別為600與300mg監(jiān)服,療程二年或查菌陰轉(zhuǎn)后,再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風(fēng)治療方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平600mg每月一次監(jiān)服,療程為六個月。
「不良反應(yīng)」較常見為貧血,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理偶可引起急性溶血性貧血,G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應(yīng)。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快,患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)(麻風(fēng)反應(yīng)),一般認(rèn)為是機(jī)體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應(yīng),多認(rèn)為是預(yù)后良好的現(xiàn)象。麻風(fēng)反應(yīng)可用沙利度胺(thalidomide,反應(yīng)停)防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風(fēng)藥,并用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。
二、其他藥物
1.利福平對麻風(fēng)桿菌包括對氨苯砜耐藥菌株有快速殺菌作用,用藥數(shù)日至數(shù)周,菌體即碎裂呈粒變現(xiàn)象。臨床應(yīng)用600或1200mg后,在4天內(nèi)即可殺滅99.9%的活菌,但仍需堅(jiān)持長期治療,單獨(dú)使用易致耐藥性。利福平是治療麻風(fēng)聯(lián)合療法中的必要組成藥。利福霉素類均有類似的抗麻風(fēng)作用,以利福平為最常用。
2.氯法齊明(clofazimine)又名氯苯吩嗪,對麻風(fēng)桿菌有抑制作用,其作用機(jī)制為干擾核酸代謝,抑制菌體蛋白合成,作用較氨苯砜緩慢。本品還能抑制麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑反應(yīng)。口服微粒晶體后吸收率為50%~70%,迅速分布于體內(nèi)各組織中;組織藥物濃度高于血藥濃度;其消除半衰期為70天,本品為聯(lián)合療法藥物之一,或作為抗麻風(fēng)反應(yīng)治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。
制劑及用法
異煙肼(isoniazid,INH)300~400mg/日,分1~3次服。粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、干酪性肺炎等重癥應(yīng)增加劑量至200mg/次,3次/日。兒童一般10~20mg/kg/日。注射劑量視病情而定,一般與口服量相同。可作肌內(nèi)注射、腔內(nèi)注射或用50%葡萄糖或等滲鹽水稀釋至0.1%靜脈滴注(如用于結(jié)核性腦膜炎等)。
利福平(rifampicin;甲哌力復(fù)霉素rifampin)450~600mg/日,清晨空腹頓服。兒童20mg/kg/日。用于其他急性細(xì)菌感染,600mg/日,分2次早晚空腹服用。
利福噴?。╮ifapentine)膠囊劑,每粒300mg,成人每次600mg,每周1~2次空腹服用。
利福定(rifandine,異丁基哌嗪力復(fù)霉素)成人每日150~200mg,晨一次空腹口服,兒童3~4mg/kg.
乙胺丁醇(ethambutol,myambutol)初治病例15mg/kg/日,1次或分2~3次服。復(fù)治病例25mg/kg/日,2月后減為15mg/日。
對氨水楊酸鈉(sodiumpara-aminosalicylate)2~3g/次,4次/日。重癥或口服不能耐受者,用靜脈滴注。注射液應(yīng)新鮮配制,避光條件下2小時內(nèi)滴完。
鏈霉素(streptomycin)結(jié)核重癥:0.75~1.0g/日,分2次肌內(nèi)注射;輕癥:1.0g/次,每周2~3次。小兒20~40mg/kg/日,不應(yīng)超過1.0g/日。療程3~6個月。
吡嗪酰胺(pyrazinamide)0.5g/次,3次/日。
氨苯砜(dapsone,DDS)12.5~100mg/日,1次服用,從小量開始,因有輕度蓄積性,每周服藥6天,連服三月,停藥2周。
苯丙砜(phenprofone)開始0.5g/日,以后漸增至2~3g/日,分次服用,也可每周服藥6天,服藥2.5~3月,停藥半月。肌內(nèi)注射,每周2次,第1周每次1ml,第2周每次2ml,第三周起每周3ml,10周為一療程。
醋氨苯砜(acedapsone)每支300mg(2ml),肌注其油注射液,一次1.5~2ml,每60~70天一次,療程數(shù)年。
氯法齊明(clofazimine)膠丸,每粒50mg,劑量與服法隨聯(lián)合療法而異。對麻風(fēng)反應(yīng)開始每日3次,每次100mg,隨后根據(jù)反應(yīng)控制并和胃腸道反應(yīng)逐漸減量至每日100mg.
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