關(guān)于“2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試“同種移植排斥反應(yīng)的臨類類型與機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)”相關(guān)內(nèi)容,相信參加2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試的考生都在關(guān)注,為方便大家了解,在此醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理如下內(nèi)容:
移植免疫
一、基本概念
(一)自體移植、同種異基因移植及異種移植 移植(transplantation)是應(yīng)用異體或自體正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織、器官的方法。自體移植(auto-transplantation)是發(fā)生在同一個(gè)體的移植,不發(fā)生排斤反應(yīng)。同種異基因移植(allogeneic transplantation)是發(fā)生在同一種屬不同基因型個(gè)體間的移植,臨床移植多屬此類型,易發(fā)生排斥反應(yīng)。異種移植(xeno-transplantation)是發(fā)生在不同種屬個(gè)體間的移植,移植后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。
(二)宿主抗移植物反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng) 宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)是受者對(duì)供者移植物發(fā)生的免疫應(yīng)答,也稱為排斥(rejection)。移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)是同種異基因移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主組織細(xì)胞的排異反應(yīng)。
二、同種移植排斥反應(yīng)的臨類類型與機(jī)制
(一)類型
1.超急性排斥反應(yīng) 是在移植器官與受者血管接通后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng),見于反復(fù)輸血、多次妊娠、長期血液透析或再次移植的個(gè)體。
2.急性排斥反應(yīng) 是同種異基因移植常見的排斥反應(yīng),一般在移植后的數(shù)天至4周左右出現(xiàn)。移植物內(nèi)可見大量的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。腎移植受者臨床表現(xiàn)為移植區(qū)脹痛、少尿或無尿、尿素氮升高、補(bǔ)體水平下降、血小板減少。
3.慢性排斥反應(yīng) 是發(fā)生在移植后數(shù)周至數(shù)年的排斥反應(yīng)。移植物發(fā)生纖維化、進(jìn)行性功能減退。
4.GVHR多見于同種骨髓移植后,受體可出現(xiàn)皮膚、肝臟和胃腸道等多器官上皮細(xì)胞壞死、皮疹、黃疽和腹瀉,嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚和腸道黏膜的剝落。
(二)機(jī)制 在超急性排斥反應(yīng)中,受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者同種異型抗原(HLA、ABO血型和血小板抗原等)的抗體。在移植術(shù)后,這些抗體與移植物細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合,激活補(bǔ)體,導(dǎo)致移植物的血管內(nèi)凝血和血栓形成,使移植器官發(fā)生不可逆性缺血、變性和壞死。
在急性排斥反應(yīng)中,同種反應(yīng)性T細(xì)胞(尤其CD4+Th1)是參與同種異體移植排斥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞,它們通過釋放IFN-γ和IL-2等細(xì)胞因子發(fā)動(dòng)針對(duì)移植物的IV型超敏反應(yīng),造成移植物的損傷。CD8+CTL也參與對(duì)同種異體移植物的急性排斥反應(yīng)。
在慢性排斥反應(yīng)中,Thl介導(dǎo)的慢性Ⅳ型超敏反應(yīng)使移植物發(fā)生血管平滑肌細(xì)胞增生、動(dòng)脈硬化、血管壁炎癥細(xì)胞浸潤和進(jìn)行性纖維化。
GVHR發(fā)生的機(jī)制是骨髓移植物中成熟T細(xì)胞被宿主的組織相容性抗原(主要與次要)激活,增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞,這些細(xì)胞隨血液循環(huán)游走至受者全身,對(duì)宿主組織或器官發(fā)動(dòng)免疫攻擊。
三、抗移植排斥臨床策略
(一)組織配型 延長移植物存活時(shí)間的關(guān)鍵是根據(jù)HLA的型別選擇供體。移植物的HLA抗原和受者的HLA抗原差異性越小,發(fā)生排斥的強(qiáng)度就越弱。可采用HLA分型和交叉配型試驗(yàn)選擇供體。組織配型檢測(cè)也包括供體ABO血型和血液中HLA抗體的檢測(cè)。
(二)免疫抑制 防治移植排斥反應(yīng)最有效的措施是給予免疫抑制藥,如糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素(CsA)、FK506、西羅莫司和環(huán)磷酰胺等,其中CsA是目前臨床上最廣泛應(yīng)用的免疫抑制藥,其作用機(jī)制是直接或間接抑制Th細(xì)胞IL-2等細(xì)胞因子,抑制活化的T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。
在骨髓移植前,通常給受者應(yīng)用大劑量的放射線照射或化學(xué)藥物來抑制其免疫系統(tǒng),使其完全喪失對(duì)骨髓移植物的排斥能力。
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