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慢性粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)診斷
1.血象
(1)紅細(xì)胞:紅細(xì)胞和血紅蛋白早期正常,少數(shù)甚至稍增高,隨病情發(fā)展?jié)u呈輕、中度降低,急變期呈重度降低。
(2)白細(xì)胞:白細(xì)胞數(shù)顯著升高,初期一般為50×109/L,多數(shù)在(100~300)×109/L,最高可達(dá)1000×109/L??梢姼麟A段粒細(xì)胞,其中以中性中幼粒及晚幼粒細(xì)胞增多尤為突出,桿狀粒和分葉核也增多、原始粒細(xì)胞(Ⅰ+Ⅱ)低于10%,嗜堿性粒細(xì)胞可高達(dá)10%~20%,是慢粒特征之一。嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞也可增多。隨病情進(jìn)展,原始粒細(xì)胞可增多,加速期可大于10%,急變期可大于20%。
(3)血小板:血小板增多見于1/3~1/2的初診病例,有時(shí)可高達(dá)1000×109/L,加速期及急變期,血小板可進(jìn)行性減少。
2.骨髓象 有核細(xì)胞增生極度活躍,粒紅比例明顯增高可達(dá)10~50:1;顯著增生的粒細(xì)胞中,以中性中幼粒、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞居多。原粒細(xì)胞小于10%。嗜堿和嗜酸性粒細(xì)胞增多,幼紅細(xì)胞早期增生、晚期受抑制,巨核細(xì)胞增多,骨髓可發(fā)生輕度纖維化。加速期及急變期時(shí),原始細(xì)胞逐漸增多。慢粒是多能干細(xì)胞水平上突變的克隆性疾病,故可向多方面急性變、急粒變,急淋變。此外,還可有慢粒急變?yōu)樵紗魏恕⒃技t細(xì)胞、原始巨核細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞、嗜酸或嗜堿性粒細(xì)胞等急性白血病。急變期紅系、巨核系均受抑制。慢粒臨床分期見下表。
慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)
分期 | 診斷標(biāo)準(zhǔn) |
慢性期 | 具下列四項(xiàng)者診斷成立: |
(1)貧血或脾大 | |
(2)外周血白細(xì)胞≥30×109/L,粒系核左移,原始細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)<10%。嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞增多,可有少量有核紅細(xì)胞 | |
(3)骨髓象:增生明顯活躍至極度活躍,以粒系增生為主,中、晚幼粒和桿狀粒細(xì)胞增多,原始細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≤10% | |
(4)中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分極度降低或消失 | |
(5)Ph染色體陽性及分子標(biāo)志BCR/ABL融合基因 | |
(6)CFU-GM培養(yǎng)示集落或集簇較正常明顯增加 | |
加速期 | 具下列之二者,可考慮為本期: |
(1)不明原因的發(fā)熱、貧血、出血加重和(或)骨骼疼痛 | |
(2)脾臟進(jìn)行性腫大和白細(xì)胞增多,治療無效 | |
(3)不是因藥物引起的血小板進(jìn)行性降低或增高 | |
(4)原始細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)在血中和(或)骨髓中10%~19% | |
(5)外周血嗜堿粒細(xì)胞≥20% | |
(6)骨髓中有顯著的膠原纖維增生 | |
(7)出現(xiàn)Ph以外的其他染色體異常 | |
(8)對(duì)傳統(tǒng)的抗慢粒藥物治療無效 | |
(9)CFU-GM增殖和分化缺陷,集簇增多,集簇和集落的比值增高 | |
急變期 | 具下列之一者可診漸為本期: |
(1)原始細(xì)胞(Ⅰ型+Ⅱ型)或原淋+幼淋,或原單+幼單在外周血或骨髓中≥20% | |
(2)外周血中原始粒+早幼粒細(xì)胞≥30% | |
(3)骨髓中原始粒+早幼粒細(xì)胞≥50% | |
(4)有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn) 此期臨床癥狀、體征比加速期更惡化,CFU-GM培養(yǎng)呈小簇生長(zhǎng)或不生長(zhǎng) |
3.細(xì)胞化學(xué)染色 NAP陽性率及積分明顯減低,甚至缺如。
4.染色體及分子生物學(xué)檢驗(yàn) Ph染色體是CML的特征性異常染色體,檢出字為90%~95%,其中絕大多數(shù)為t(9;22)(q34;q11)稱為典型易位。Ph染色體存在于CML的整個(gè)病程中,治療緩解后,Ph染色體卻持續(xù)存在?;蚍治霭l(fā)現(xiàn),其正常位于染色體9q34上的癌基因c-abl移位至22q11的斷裂點(diǎn)從集區(qū)bcr基因組成BCR和ABL融合基因,表達(dá)具有高酪氨酸蛋白激酶活性的BCR/ABL融合蛋白,該蛋白在本病發(fā)病中起重要作用。
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