一名SH2D1A基因致病性變異攜帶者近日在上海生下一名健康女嬰。借助胚胎植入診斷技術(shù)，女嬰的后代將告別發(fā)病率只有十萬分之一至五萬分之一的罕見病——噬血細(xì)胞綜合征。圖為醫(yī)護(hù)人員正抱著這名剛降生的女嬰。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病是指患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰—1‰的疾病，目前確認(rèn)的有7000多種，例如血友病、白化病、戈謝氏病、漸凍癥……近年來，我國對罕見病群體越來越重視，2016年12月，國務(wù)院把扶持“孤兒藥”納入到“十三五”深化醫(yī)改的重點(diǎn)任務(wù)。目前，罕見病患者在治療過程中普遍存在診治難、用藥難、用藥貴等問題。如何讓罕見病患者得到更好的治療？如何保障罕見病患者正常用藥？我們推出系列報(bào)道“走近罕見病群體”，希望得到更多人的關(guān)注。

誤診誤治知多少

罕見病一般由基因突變引起，病理復(fù)雜。大部分罕見病患者診斷出病情至少需要跑3家大醫(yī)院，長時(shí)間奔波，不僅延誤治療，而且浪費(fèi)金錢

家住四川成都的張文是一位黑斑息肉綜合征患者。今年16歲的他，嘴巴四周長了不少黑斑，面色枯黃，看起來十分憔悴。黑斑息肉綜合征是一種罕見病，以消化道出現(xiàn)錯構(gòu)瘤性息肉為特征，發(fā)病率不到十萬分之一。

“確診娃的病像是一次長征。”張文的媽媽陳女士說，其實(shí)孩子在1歲左右就有患黑斑息肉綜合征的跡象。當(dāng)時(shí)她帶孩子在成都一家醫(yī)院檢查，醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)有限，未能確診。陳女士不死心，又去北京一家兒童醫(yī)院就診，醫(yī)生說孩子太小，無法確診，建議等孩子長大些再復(fù)查。

張文3歲時(shí)，身上出現(xiàn)黑斑。陳女士見了有些害怕，于是咨詢了很多專家，有的猜測是黑斑息肉綜合征，有的說是皮膚上的小毛病。當(dāng)時(shí)孩子還小，且身體沒有出現(xiàn)大問題，陳女士也就沒帶孩子繼續(xù)看病。

2015年，張文身體越來越差。陳女士十分著急，帶著孩子先后跑了成都、北京不少大醫(yī)院，但還是不能確診。直到2016年1月，張文在北京一家三甲醫(yī)院做完基因檢測后，才確診為黑斑息肉綜合征。

“像黑斑息肉綜合征這類罕見病，很多醫(yī)生了解不足，不能及時(shí)確診。”北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授張宏冰分析，罕見病一般由基因突變引起，病理復(fù)雜，普通的檢查手段無法確診。目前，大部分罕見病患者診斷出病情至少需要跑3家大醫(yī)院，長時(shí)間奔波，不僅延誤治療，而且浪費(fèi)金錢。

“據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，已發(fā)現(xiàn)7000多種罕見病，其中有一部分在早期可以用藥物和其他手段進(jìn)行治療和調(diào)理，病情能夠得到控制。”張宏冰說，例如苯丙酮尿癥，如果嬰兒在確診后就進(jìn)行飲食調(diào)理，身體會正常發(fā)育，成年后智力也會正常，如果沒有被診斷出來，治療不及時(shí)，孩子的身體和智力會停滯在幾歲的水平。

黑蛋是生活在河南一個(gè)小山村的少年，從小皮膚黝黑，父母叫他“黑蛋”。因?yàn)樗錾鷷r(shí)就患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。該病是一種罕見病，除了表現(xiàn)出皮膚黝黑的癥狀，還會影響孩子的生長發(fā)育，比如男孩身體發(fā)育過早，成年之后個(gè)子很矮。

黑蛋小時(shí)候肌肉發(fā)達(dá)，力氣很大，是同齡孩子們眼中的“大哥”。父母覺得黑蛋身體過于強(qiáng)壯不正常，帶他去醫(yī)院檢查。醫(yī)生認(rèn)為黑蛋的病是由睪丸腫瘤引起的，建議手術(shù)切除。然而，睪丸切除后，黑蛋的病情并沒有好轉(zhuǎn)，身高也終止在了1.3米。幾年之后，與同齡伙伴相比，黑蛋成了最矮的“小弟”。

“像黑蛋這樣被誤診的情況不少。”北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師伍學(xué)焱說，黑蛋剛開始發(fā)育時(shí)，有不少腎上腺的組織掉到睪丸里，形成腫瘤。如果能早點(diǎn)確診為先天性腎上腺皮質(zhì)增生，給黑蛋服用正確的藥物，增生部分就會變小，腫瘤也能自動化解。

人才培養(yǎng)成短板

我國罕見病醫(yī)學(xué)人才主要集中在北京、上海等少數(shù)大城市的大醫(yī)院，而且數(shù)量很少。醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重點(diǎn)放在常見病、多發(fā)病上，忽視了罕見病

罕見病患者其實(shí)不罕見。復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心的數(shù)據(jù)顯示，2016年，我國罕見病群體約為1680萬人，其中能得到明確診斷的患者不足40%，平均確診時(shí)間超5年，確診費(fèi)用高達(dá)5萬元。

“罕見病發(fā)病率低，普通醫(yī)生平時(shí)很少遇到，加上相關(guān)專業(yè)知識和臨床經(jīng)驗(yàn)不足，獨(dú)立確診病癥難度很大。”伍學(xué)焱說，他在看病過程中經(jīng)常遇到罕見病患者，其中大部分患者都輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，最后來到協(xié)和醫(yī)院。“醫(yī)生遇到罕見病診斷不出來，就不知道正確的治療方向，盲目治療可能對病人產(chǎn)生不利影響。”

張宏冰說，罕見病成為醫(yī)學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，醫(yī)學(xué)界對已知的數(shù)千種罕見病了解還很有限，對于未知的更是束手無策。大多數(shù)罕見病的檢測方法復(fù)雜，設(shè)備、試劑昂貴，一般只有大醫(yī)院才有條件進(jìn)行檢測。

很多罕見病是先天性的，即孩子剛生下來很可能已患病。罕見病的特殊性加上兒童疾病診斷的復(fù)雜性，使得兒科罕見病的診治“難上加難”。

解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心主任鄒麗萍認(rèn)為，很多孩子發(fā)病，表面看是腎臟、肝臟、心臟的問題，實(shí)際是罕見病。復(fù)雜的病理和癥狀，讓兒童罕見病很難及時(shí)確診和治療。“如果能及時(shí)確診，可以把一些罕見病扼殺在萌芽中，孩子少受痛苦，家庭也不會陷入困境。”

罕見病難診治，根本原因在于相關(guān)專業(yè)醫(yī)學(xué)人才缺乏。目前，我國罕見病專業(yè)醫(yī)學(xué)人才主要集中在北京、上海等少數(shù)大城市的大醫(yī)院，而且數(shù)量很少。醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重點(diǎn)放在常見病、多發(fā)病上，忽視了罕見病。例如，臨床遺傳學(xué)診斷技術(shù)對于確診罕見病十分關(guān)鍵，歐美國家有受過專門培訓(xùn)的臨床遺傳學(xué)家與遺傳咨詢師對罕見病患者進(jìn)行遺傳咨詢，給出正確的臨床意見。但是，我國還沒有這兩種專業(yè)體系，經(jīng)常出現(xiàn)做遺傳學(xué)研究的人不懂臨床，做臨床的人不懂遺傳學(xué)技術(shù)，更不懂臨床遺傳學(xué)。專家建議在綜合性大學(xué)和醫(yī)學(xué)院開設(shè)罕見病相關(guān)學(xué)科和專業(yè)，保障罕見病醫(yī)學(xué)人才的供給。

“給基層醫(yī)生培訓(xùn)和普及數(shù)千種罕見病，確實(shí)很難做到。”張宏冰建議，在全國范圍內(nèi)針對罕見病進(jìn)行住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)，彌補(bǔ)學(xué)院教育的不足，讓更多醫(yī)生掌握罕見病知識，提高診治能力，減少漏診和誤診。

精確醫(yī)療是方向

罕見病是人類最好的疾病模型。把罕見病研究好了，普通病也就容易治療了。通過基因檢測、產(chǎn)期篩查等手段預(yù)防罕見病，花錢少、見效快、作用大

今年2月28日是第十個(gè)“國際罕見病日”，主題是“讓研究帶來無限可能”，旨在引導(dǎo)人類識別未知疾病，增加對疾病的理解。罕見病的研究既能幫助醫(yī)生給予患者正確的診斷，向患者提供疾病信息，又能研發(fā)新療法甚至治愈方法，從而及早地對癥下藥、終結(jié)疾病。

過去，只有極小部分罕見病可以被緩解和治愈。隨著生命科學(xué)的進(jìn)步，各種新療法層出不窮，如免疫療法和干細(xì)胞療法能治更多的罕見病。專家認(rèn)為，罕見病需精準(zhǔn)診療，因?yàn)榧幢闶峭环N遺傳性疾病，也存在很多分型，意味著不同的治療和護(hù)理對策。未來，以基因治療、質(zhì)譜分析、信息分析等為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療，可能是罕見病的主要治療模式。

“罕見病是上天給人類最好的疾病模型。把罕見病研究好，普通病也就容易治療了。”鄒麗萍建議，國家應(yīng)加大力度支持罕見病的研究，包括基礎(chǔ)研究和臨床研究，激勵科研人員去探索。“我國人口總數(shù)龐大，罕見病雖然發(fā)病概率很小，但乘以大的基數(shù)，病人數(shù)量都是幾萬甚至幾十萬，更有理由做好研究。”

鄒麗萍認(rèn)為，80%以上的罕見病是由基因缺陷所致，加強(qiáng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)特別是基因科學(xué)的研究，對于認(rèn)識、診斷、治療罕見病十分關(guān)鍵。

“人類對付罕見病的一個(gè)有效方法是預(yù)防為主，優(yōu)生優(yōu)育。”張宏冰說，發(fā)展基因檢測技術(shù)，可以診斷嬰兒是否有罕見病基因突變。他介紹，現(xiàn)在基因檢測技術(shù)發(fā)展很快，每次檢測費(fèi)用幾千元。“要對罕見病高危群體進(jìn)行產(chǎn)前篩查，比如已經(jīng)出現(xiàn)罕見病的家族，如果有基因突變，醫(yī)生可以建議父母考慮引產(chǎn)，避免患病的孩子出生。”張宏冰解釋說，引產(chǎn)可能會涉及倫理問題，但是如果把孩子生下來，孩子患病受苦，家庭和社會都沒能力救治，也是倫理問題。“從國家和社會的角度看，通過基因檢測、產(chǎn)期篩查等手段預(yù)防罕見病，花錢少、見效快、作用大。”

張宏冰認(rèn)為，在一些偏遠(yuǎn)的地方，人們產(chǎn)前檢查、基因篩查的意識不夠，政府應(yīng)該采取一些政策鼓勵。他建議借鑒免費(fèi)接種疫苗的做法，減免有罕見病病史家庭做產(chǎn)前檢查和基因檢測的費(fèi)用。

近日，我國首本以臨床實(shí)例為主的罕見病專著《可治性罕見病》正式發(fā)布。該書由上海市罕見病防治基金會聯(lián)合國內(nèi)各領(lǐng)域的相關(guān)專家編寫，共收錄117種可明確診斷、有治療方案的罕見疾病，涵蓋內(nèi)分泌與代謝、血液、呼吸、免疫、腎臟及風(fēng)濕、心血管等多個(gè)專業(yè)，為廣大醫(yī)生診斷部分罕見病提供了重要參考。目前，有專家團(tuán)隊(duì)正在嘗試建立罕見病大數(shù)據(jù)庫，同時(shí)開發(fā)人工智能診斷系統(tǒng)，將為醫(yī)生診斷罕見病提供新手段。