【病因?qū)W】

　　具體確切的病因目前尚難肯定，但從流行病學(xué)調(diào)查、腫瘤實(shí)驗(yàn)性研究和臨床觀察，甲狀腺癌的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)。

　?。ㄒ唬┓派湫該p傷用X線照射實(shí)驗(yàn)鼠的甲狀腺，能促使動(dòng)物發(fā)生甲狀腺癌。實(shí)驗(yàn)證明¹³¹Ⅰ能使甲狀腺細(xì)胞的代謝發(fā)生變化，細(xì)胞核變形，甲狀腺素的合成大為減少?？梢?jiàn)放射線一方面引起甲狀腺細(xì)胞的異常分裂，導(dǎo)致癌變；另一方面使甲狀腺破壞而不能產(chǎn)生內(nèi)分泌素，由此引起的促甲狀腺激素（TSH）大量分泌也能促發(fā)甲狀腺細(xì)胞癌變。

　　在臨床上，很多事實(shí)說(shuō)明甲狀腺的發(fā)生與放射線的作用有關(guān)。特別令人注意的是，在嬰幼期曾因胸腺腫大或淋巴腺樣增殖而接受上縱隔或頸部放射治療的兒童尤易發(fā)生甲狀腺癌，這是因?yàn)閮和蜕倌甑募?xì)胞增殖旺盛，放射線是一種附加刺激，易促發(fā)其腫瘤的形成。成人接受頸部放射治療后發(fā)生甲狀腺癌的機(jī)會(huì)則不多見(jiàn)。

　　（二）碘和TSH攝碘過(guò)量或缺碘均可使甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。如瑞士地方性甲狀腺腫流行區(qū)的甲狀腺癌發(fā)病率為2‰較柏林等非流行高出20倍。相反，高碘飲食也易誘發(fā)甲狀腺癌，冰島和日本是攝碘量最高的國(guó)家，其甲狀腺癌的發(fā)現(xiàn)率較其他國(guó)家高。這可能與TSH刺激甲狀腺增生的因素有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)期的TSH刺激能促使甲狀腺增生，形成結(jié)節(jié)和癌變。

　　（三）其他甲狀腺病變臨床上有甲狀腺腺癌、慢性甲狀腺炎、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或某些毒性甲狀腺腫發(fā)生癌變的報(bào)道，但這些甲狀腺病變與甲狀腺癌的關(guān)系尚難肯定。以甲狀腺腺瘤為例，甲狀腺腺瘤絕大多數(shù)為濾泡型，僅2～5%為乳頭狀瘤；如甲狀腺癌由腺瘤轉(zhuǎn)變而成，則絕大多數(shù)應(yīng)為濾泡型，而實(shí)際上甲狀腺癌半數(shù)以上為服頭狀癌，推測(cè)甲狀腺腺瘤癌變的發(fā)生率也是很小的。

　　（四）遺傳因素約5～10%甲狀腺髓樣癌有明顯的家族史，而且往往合并有嗜鉻細(xì)胞瘤等閏，推測(cè)這類癌的發(fā)生可能與染色體遺傳因素有關(guān)。

　　【病理改變】

　　（一）乳頭狀腺癌是甲狀腺癌中最常見(jiàn)的類型，約占70%。大小不一。一般分化良好，惡性程度低。癌組織脆軟易碎，色暗紅；但老年患者的乳頭壯癌一般較堅(jiān)硬而蒼白。乳頭狀癌的中心常有囊性變，囊內(nèi)充滿血性液。有時(shí)癌組織可發(fā)生鈣化，切面呈砂粒樣。上述囊性變和鈣化與癌腫的惡性程度與預(yù)后無(wú)關(guān)。顯微鏡下見(jiàn)到癌瘤由柱狀上皮乳頭狀突起組成，有時(shí)可混有濾泡樣結(jié)構(gòu)，甚至發(fā)現(xiàn)乳頭狀向?yàn)V泡樣變異的情況。

　　乳頭狀腺癌葉有完整的包膜，到后期同樣可以穿破包膜而侵及周圍組織，播用途徑主要是淋巴道，一般以頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)，約在80%的兒童和2%的成年患者可捫及淋巴結(jié)，其次是血液轉(zhuǎn)移到肺或骨。

　　（二）濾泡狀腺癌較乳頭狀腺癌少見(jiàn)，約占甲狀腺癌的20%，居第二位，其患者的平均年齡較乳頭狀癌者大。癌腫柔軟，具彈性，或橡皮樣，呈圓形、橢圓形或分葉結(jié)節(jié)形。切面呈紅褐色，可見(jiàn)纖維化、鈣化、出血及壞死灶。分化良好的濾泡狀腺癌在鏡下可見(jiàn)與正常甲狀腺相似的組織結(jié)構(gòu)，但有包膜、血管和淋巴管受侵襲的現(xiàn)象；分化差的濾泡狀腺癌則見(jiàn)不規(guī)則結(jié)構(gòu)，細(xì)胞密集成團(tuán)狀或條索狀，很少形成濾泡。播散途徑雖可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移，但主要是通過(guò)血液轉(zhuǎn)移到肺、骨和肝。有些濾泡狀腺癌可在手術(shù)切除后相隔很長(zhǎng)時(shí)間才見(jiàn)復(fù)發(fā)，但其預(yù)后不及乳頭狀腺癌好。

　　（三）甲狀腺髓樣癌占甲狀腺癌的2～5%。此病由Hazard于1959年首先描述，具有分泌甲狀腺降鈣素以及伴發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀腺腺增生（Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤，MENⅡ）的特點(diǎn)。髓樣癌源自甲狀腺胚胎的鰓后體（ultimobranchialbody），從濾泡旁明亮細(xì)胞（C細(xì)胞）轉(zhuǎn)變而來(lái)。濾泡旁細(xì)胞是來(lái)源于神經(jīng)嵴的內(nèi)分泌細(xì)胞，這些內(nèi)分泌細(xì)胞具有一種共同的功能，即能攝取5-羥色胺和多巴胺等前體，並經(jīng)其中的脫羧酶予以脫羧，所以也稱為胺前體攝取脫羧細(xì)胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylation），簡(jiǎn)稱APUD細(xì)胞。腫瘤多為單發(fā)結(jié)節(jié)，偶有多發(fā)，質(zhì)硬而固定，有淀粉樣沉積，很少攝取放射性碘。癌細(xì)胞形態(tài)主要由多邊形和梭形細(xì)胞組成，排列多樣化。

　?。ㄋ模┘谞钕傥捶只┱技谞钕侔┑?%，主要發(fā)生于中年以上患者，男性多見(jiàn)。腫塊質(zhì)硬而不規(guī)則，固定，生長(zhǎng)迅速，很快彌漫累及甲狀腺，一般在短期內(nèi)就可浸潤(rùn)氣管、肌肉、神經(jīng)和血管，引起吞咽和呼吸困難。腫瘤局部可有觸痛。顯微鏡下見(jiàn)癌組織主要由分化不良的上皮細(xì)胞組成，細(xì)胞呈多形性，常見(jiàn)核分裂相。頸部可出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，也有肺轉(zhuǎn)移。該病預(yù)后差，對(duì)放射性碘治療無(wú)效，外照射僅控制局部癥狀。