?。坳P(guān)鍵詞］ 代謝綜合征；診斷指標；臨床應(yīng)用

　　隨著人們膳食結(jié)構(gòu)改變、活動量減少、身心應(yīng)激反應(yīng)等生活方式的變化，出現(xiàn)了高血壓、高血脂、糖尿病（DM）、糖耐量受損、肥胖等多因素聚集的疾病狀態(tài)。1999年WHO將其命名為“代謝綜合征（MS）”，定義為：一個個體存在DM或糖耐量減退，并同時具有下列兩項以上組合，如高血壓、血脂紊亂、中心性肥胖、微量蛋白尿。2001年美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（ATPⅢ）對MS的定義和診斷作了易于操作的規(guī)定：符合以下3個或3個以上條件者即為MS，中心性肥胖（腰圍：男性＞102 cm，女性＞88 cm）、甘油三酯（TG）≥1.69 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）：男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L、空腹血糖≥6.1 mmol/L、血壓≥130/85 mmHg［1］。近年來許多學(xué)者將高尿酸血癥、炎癥因子、凝血機制、脂肪細胞因子、部分血清酶等臨床生化異常納入了MS的范疇。越來越多的病例證實實驗診斷指標對分析MS患者的病情、療效觀察、判斷預(yù)后有著重要意義。

　　1.MS與血脂

　　MS患者主要是TG升高、HDLC降低，其機制是：IR時葡萄糖攝取減少，導(dǎo)致脂肪細胞內(nèi)TG分解增加，大量聚集的脂肪細胞釋放過多的游離脂肪酸（FFA）進入血液。脂肪細胞對激素的敏感性增加，這些激素使脂肪細胞將大量的FFA釋放入門靜脈系統(tǒng)作為生成極低密度脂蛋白（VLDL）中TG的底物。循環(huán)中VLDLC水平增高幾乎總是伴有HDLC的降低，與膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的這兩種脂蛋白之間膽固醇酯和TG的交換有關(guān)［2］，但在血脂檢驗中發(fā)現(xiàn)部分IR患者空腹檢測TG水平正常，HDLC水平減低，提示IR患者脂肪耐量受損。 ATPⅢ指南中將HDLC水平的低限從＜0.9 mmol/L提高為＜1.03 mmol/L.TG＜1.7 mmol/L為合適水平［3］。

　　2.MS與糖代謝

　　MS的發(fā)病基礎(chǔ)是IR，表現(xiàn)為骨骼肌、脂肪組織、肝臟等臟器對胰島素的正 常反應(yīng)失調(diào)?？崭箷r肝臟由于胰島素作用不足而引起糖原分解亢進與糖原異生作用增強，攝食后通過門靜脈流入的葡萄糖攝取降低，從而血糖升高。骨骼肌是周圍組織中最大的利用糖的組織，運動可增加糖的攝取。運動不足使骨骼肌對糖的攝取減少，主要由于IR時胰島素信息傳遞因子P13激酶活性降低［4］。1999年WHO發(fā)布靜脈血漿葡萄糖的診斷值，DM：空腹≥7.0 mmol/L，葡萄糖負荷（75 g）后2 h≥11.1 mmol/L；糖耐量異常：空腹＜7.0 mmol/L，葡萄糖負荷（75 g）后2 h：7.8 mmol/L～11.1 mmol/L；空腹血糖異常：6.1 mmol/L～7.0 mmol/L［5］。2003年美國糖尿病學(xué)會（ADA）發(fā)布診療標準中將空腹血糖受損（IFG）的標準定為：5.6 mmol/L～6.9 mmol/L.因此我們在對代謝綜合征做出診斷時不能忽視空腹血糖受損的測定結(jié)果。如果血糖＞5.6 mmol/L，應(yīng)進行口服葡萄糖耐量試驗。

　　3.MS與炎性因子慢性亞

　　臨床炎癥是MS的一個組成部分。研究表明肥胖本身就是一種炎癥狀態(tài)，肥胖時脂肪組織分泌的致炎因子TNFα是IR發(fā)生的重要介質(zhì)。肥胖者多伴有炎性因子如IL1、TNFα、IL6、血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白（CRP）升高。另外，脂肪組織分泌的脂肪細胞因子具有促炎癥作用的因素增加，這些炎性因子可直接干擾胰島素的信號傳導(dǎo)、降低內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性和一氧化氮造成內(nèi)皮功能紊亂，從而發(fā)揮致炎作用、促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，導(dǎo)致IR和MS的各種表現(xiàn)。CRP是血清中一種重要的炎癥標志物，與MS的多個成分相關(guān)，對MS的病情發(fā)展和預(yù)后有重要預(yù)測意義。降低CRP是臨床治療MS的目的，但不作為診斷指標。ATPⅢ將CRP＞3 mg/L作為心血管疾病的危險因子。［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］

　　4.MS與氧化應(yīng)激

　　研究結(jié)果提示高糖、氧化應(yīng)激、DM并發(fā)癥之間存在著一定的聯(lián)系。在高糖引起DM并發(fā)癥發(fā)生的傳統(tǒng)觀點的基礎(chǔ)上，Brownlee教授［5］經(jīng)過研究，提出DM并發(fā)癥的統(tǒng)一機制學(xué)說。指出高糖引起線粒體中超氧陰離子生成過多，導(dǎo)致組織細胞中發(fā)生氧化應(yīng)激，造成組織損傷，引起DM的各種并發(fā)癥，這種損傷作用是通過自由基對體內(nèi)的DNA、蛋白質(zhì)、脂肪的氧化修飾來完成。氧化應(yīng)激破壞了機體氧化和抗氧化平衡，造成IR引起部分MS的發(fā)生，同時IR又可升高體內(nèi)的氧化應(yīng)激，產(chǎn)生過多的自由基。因此檢測自由基與周圍組織反應(yīng)后的氧化產(chǎn)物可以反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。如：血和尿中的8羥基脫氧鳥苷酸是DM腎病的氧化應(yīng)激標志物；脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物丙二醛（MDA）標志著體內(nèi)自由基的水平；γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是血糖升高和MS的氧化應(yīng)激標志物等。檢測血液中的抗氧化劑：超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶、谷胱苷肽過氧化物酶、維生素E、維生素C、膽紅素等項目可以了解機體抗氧化能力。 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)MS患者血清中MDA水平明顯增高，與體重指數(shù)、甘油三酯呈正相關(guān)［6］。抗氧化指標SOD、谷胱苷肽過氧化物酶明顯降低［7］。提示MS患者機體抗氧化能力減弱，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用加強，產(chǎn)生大量自由基不能被及時清除，造成組織損傷。

　　5.MS與微量蛋白尿（MAU）

　　NAU指尿中白蛋白的含量超出正常人的指標范圍，但用常規(guī)檢測尿蛋白的方法測不出蛋白。一般報告方法有三種：尿白蛋白在≥30 mg /24 h；尿白蛋白濾過率在≥20 μg/ min；白蛋白/肌酐≥30 mg/g.MAU是腎臟早期受損的診斷指標，同時也是全身內(nèi)皮細胞功能異常和小血管病變的的標志物［8］。糖代謝紊亂、血脂異常、慢性炎癥都可造成腎臟損傷和功能的改變引起MAU，MAU可與MS的其他多個成分同時存在，主要反應(yīng)MS時靶器官損傷的狀況。國外學(xué)者研究證實MS患者發(fā)生MAU的危險性較普通人群明顯增加（2倍～5.85倍）?？刂芃AU可以明顯降低MS患者的心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生率。MAU可以和MS其他檢測項目如血脂、尿酸、血糖異常同時存在，并與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。研究證實有MAU者幾乎都有IR.MAU是獨立的心血管危險因素。

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