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糖尿病(DM)是一組由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起的,以慢性血葡萄糖(血糖)水平增高為特征的代謝性疾病。長(zhǎng)期碳水化合物以及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭。
分類:
1型糖尿病
2型糖尿病
其他特殊類型糖尿病
妊娠期糖尿病(GDM)4類。
目前國(guó)際上通用WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)(1999)。
1.1型糖尿病(T1DM) β細(xì)胞破壞,常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏。
(1)自身免疫性 急性型及緩發(fā)型。
(2)特發(fā)性 無(wú)自身免疫證據(jù)。
2.2型糖尿病(T2DM) 從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗。
3.其他特殊類型糖尿病
4.妊娠期糖尿病(GDM) 指妊娠期間發(fā)生的不同程度的糖代謝異常。
特殊類型糖尿病
(1)胰島β細(xì)胞功能的基因缺陷。
(2)胰島素作用的基因缺陷。
(3)胰腺外分泌疾病,如胰腺炎、創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)、腫瘤等。
(4)內(nèi)分泌疾病,如肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征、胰升糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲亢等。
(5)藥物或化學(xué)品所致糖尿病,如煙酸、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、β腎上腺素受體激動(dòng)劑、噻嗪類利尿藥、苯妥英鈉、干擾素等。
(6)感染,如巨細(xì)胞病毒感染等。
(7)不常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病,如B型胰島素抵抗、胰島素自身免疲綜合征等。
(8)其他,如可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、卟啉病等。
病因與發(fā)病機(jī)制
不同類型糖尿病的病因不盡相同,即使在同一類型中也存在著異質(zhì)性??偟膩?lái)說(shuō),遺傳因素及環(huán)境因素共同參與其發(fā)病過(guò)程。
1.1型糖尿病 絕大多數(shù)T1DM是自身免疫性疾病,遺傳因素和環(huán)境因素共同參與發(fā)病過(guò)程。
(1)遺傳因素 多基因遺傳因素。
(2)環(huán)境因素
①病毒感染:與T1DM有關(guān)的病毒包括風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒和巨細(xì)胞病毒等。病毒感染可直接損傷胰島β細(xì)胞,還可損傷胰島β細(xì)胞而暴露其抗原成分,啟動(dòng)自身免疫反應(yīng),是病毒感染導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷的主要機(jī)制。
②化學(xué)毒性物質(zhì)和飲食因素 母乳喂養(yǎng)期短或缺乏母乳喂養(yǎng)的兒童T1DM發(fā)病率增高,認(rèn)為血清中存在的與牛乳制品有關(guān)的抗體可能參與β細(xì)胞破壞過(guò)程。
(3)自身免疫 許多證據(jù)提示T1DM為自身免疫性疾病。
(4)自然史 T1DM的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷以下階段:
①個(gè)體具有遺傳易感性;
②某些觸發(fā)事件如病毒感染引起少量胰島β細(xì)胞破壞并啟動(dòng)自身免疫過(guò)程;
③出現(xiàn)免疫異常;
④胰島β細(xì)胞數(shù)目開(kāi)始減少,但仍能維持糖耐量正常;
⑤胰島β細(xì)胞持續(xù)損傷達(dá)到一定程度時(shí)(殘存10% β細(xì)胞),胰島素分泌不足,糖耐量降低或出現(xiàn)臨床糖尿病,需用胰島素治療;
⑥胰島β細(xì)胞幾乎完全消失,需依賴胰島素維持生命。
2.2型糖尿病
(1)遺傳因素與環(huán)境因素 T2DM是由多個(gè)基因及環(huán)境因素綜合引起的復(fù)雜疾病。環(huán)境因素包括人口老齡化、生活方式不良、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、體力活動(dòng)不足以及應(yīng)激、化學(xué)毒物等。在遺傳因素和上述環(huán)境因素共同作用下所引起的肥胖,特別是中心性肥胖,與胰島素抵抗和T2DM的發(fā)生有密切關(guān)系。
(2)胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷
①胰島素抵抗:指胰島素作用的靶器官(主要是肝臟、肌肉和脂肪組織)對(duì)胰島素作用的敏感性降低。
②β細(xì)胞功能缺陷:T2DM的β細(xì)胞功能缺陷主要表現(xiàn)為胰島素分泌量的缺陷和胰島素分泌模式異常。
(3)葡萄糖毒性和脂毒性 在糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所出現(xiàn)的高血糖和脂代謝紊亂可進(jìn)一步降低胰島素敏感性和損傷胰島β細(xì)胞功能,分別稱為“葡萄糖毒性”和“脂毒性”,是糖尿病發(fā)病機(jī)制中最重要的獲得性因素。
(4)自然史 T2DM早期存在胰島素抵抗而胰島β細(xì)胞仍可代償性增加胰島素分泌時(shí),血糖可維持正常;當(dāng)β細(xì)胞功能有缺陷、對(duì)胰島素抵抗無(wú)法代償時(shí),進(jìn)展為糖耐量減低和糖尿病。T2DM的糖耐量減低和糖尿病早期不需胰島素治療的階段較長(zhǎng),但隨著病情進(jìn)展,相當(dāng)一部分患者需用胰島素控制血糖或維持生命。
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