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呼吸道合胞病毒

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呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytical virus)于1956年首次在伴有感冒癥狀的猩猩體內(nèi)分離到,并命名為“猩猩感冒因子(CCA)”。次年Chanock等人從兩個(gè)患呼吸道疾病嬰兒的鼻、咽分泌物中分離到與CCA抗原一致的病毒;根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中的細(xì)胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytial Virus,RSV)。有人統(tǒng)計(jì),每年~50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由RSV直接感染所致,它是嬰幼兒呼吸道感染的重要病原。

一、 生物學(xué)性狀

呼吸道合胞病毒有圓形和絲狀兩種狀態(tài),病毒顆粒直徑為150nm ,核酸為單股負(fù)鏈RNA,不分節(jié)段,有囊膜,囊膜表面有兩種糖蛋白刺突:一種為G蛋白(90K),它能使RSV吸附于宿主細(xì)胞上導(dǎo)致感染開(kāi)始;另一種為F蛋白,該蛋白被宿主蛋白酶切割成F1(48K)和F2(26K)兩個(gè)片段后才具有活性,能引起病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合,有利于病毒穿入細(xì)胞,它可能在RSV感染的免疫病理中起主要作用。在囊膜的內(nèi)面是內(nèi)膜蛋白,它非糖基化,稱(chēng)為M蛋白,具有維持病毒體的結(jié)構(gòu)和完整性的作用。該病毒無(wú)血凝素和神經(jīng)氨酸酶,也不具溶血特性,其刺突糖蛋白F(F1+F2)和G蛋白均可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,但F蛋白的抗體較G蛋白的抗體中和作用強(qiáng);根據(jù)F、G抗原性的不同,有人將RSV分成A、B兩個(gè)亞型。G蛋白的抗原變異性較F蛋白為大,即使在同一亞型內(nèi)的不同毒株間相互也有差異。RSV對(duì)理化因素抵抗力較低,對(duì)熱不穩(wěn)定,冰凍融化易被滅活。

二、 致病性與免疫性

RSV經(jīng)飛沫或直接接觸傳播,病毒主要在鼻咽上皮細(xì)胞中增殖。合胞病毒是5歲以?xún)?nèi)兒童病毒性肺炎的最主要病原體,也是嬰兒猝死的病因之一。RSV引起的細(xì)支氣管炎多發(fā)生在2~6個(gè)月的嬰兒,大約占嬰兒細(xì)支氣管炎的60%,其中尤以2月齡嬰兒發(fā)病率最高,6個(gè)月以?xún)?nèi)嬰兒感染RSV易發(fā)生重度下呼吸道疾患,一般6月齡以上兒童病變較輕,成人多為再次感染,癥狀較輕,如同感冒。RSV的致病機(jī)理目前尚不清楚。已經(jīng)證明血清中特異抗體和細(xì)胞免疫對(duì)防止再感染無(wú)作用;相反,抗體和細(xì)胞免疫可能還參與了RSV的致病過(guò)程,用RSV滅活疫苗接種嬰兒的試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),免疫接種過(guò)的嬰兒比未免疫者感染RSV時(shí)癥狀更嚴(yán)重?,F(xiàn)在一般認(rèn)為,RSV引起的嚴(yán)重嬰幼兒呼吸道感染可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。防止RSV再感染的主要因素可能是呼吸道分泌型lgA。

三、 病毒學(xué)診斷

進(jìn)行病毒分離為RSV感染最重要的診斷方法,RSV未發(fā)現(xiàn)帶毒者,分離出病毒即可確診。采取病人鼻咽棉拭子或咯痰進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)。該病毒不能在雞胚內(nèi)增殖,只能在人和猴細(xì)胞如Hep-2,Hela等細(xì)胞株中培養(yǎng)增殖,約培養(yǎng)2~3周才出現(xiàn)細(xì)胞界線不清、融合成多核巨細(xì)胞等的細(xì)胞病變,病毒通過(guò)出芽釋放。用合胞病毒的免疫血清作中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。盡管病毒分離是確診的可靠依據(jù),但病毒生長(zhǎng)較慢,不能及時(shí)診斷。近年來(lái)多采用臨床快速診斷法:采取患兒咽部脫落細(xì)胞,用直接或間接免疫熒光法染色進(jìn)行檢查,檢測(cè)RSV感染的陽(yáng)性細(xì)胞,陽(yáng)性符合率可達(dá)90%以上。但其檢出率受取材部位、細(xì)胞數(shù)量和咽分泌物的影響。將咽拭子標(biāo)本先接種于敏感細(xì)胞,然后用間接免疫熒光法或免疫酶法檢測(cè),可使檢出陽(yáng)性率提高。另外,由于嬰幼兒感染RSV后,抗體出現(xiàn)以lgM最早,故可用金黃色葡萄球菌蛋白A(SPA)吸收患兒血清中的lgG后,用ELISA法測(cè)定特異性lgM以作早期診斷。

四、 預(yù)防和治療

對(duì)RSV的預(yù)防,目前仍缺乏特效的辦法。用溫度敏感的病毒疫苗滴鼻接種兒童,可在局部產(chǎn)生分泌型lgA抗體,目前還在研究試用階段。

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