肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響是執(zhí)業(yè)藥師《藥綜》?？嫉闹R(shí)點(diǎn)，為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生復(fù)習(xí)，小編為大家整理出如下相關(guān)內(nèi)容：

考點(diǎn)19：肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響

1.吸收：首過(guò)效應(yīng)又稱第一關(guān)卡效應(yīng)，在慢性或嚴(yán)重肝病時(shí),肝臟首過(guò)效應(yīng)減少，生物利用度提高，血藥濃度上升；

2.分布：血漿中白蛋白濃度下降，血漿蛋白結(jié)合率下降,游離型藥物增加

3.代謝：肝功能障礙,藥物代謝減慢,藥物清除半衰期延長(zhǎng),血藥濃度增加

特殊情況 ：可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺等屬于前體藥物，需經(jīng)肝臟代謝后才能成為活性物質(zhì)，肝功能受損后活性代謝產(chǎn)物生成減少，藥效下降。

4.排泄：肝臟疾病，將阻礙藥物經(jīng)膽汁排泄，致血漿內(nèi)藥物總濃度升高。

1.(單選題）下列對(duì)于肝功能不全時(shí)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)的敘述，錯(cuò)誤的是

A.肝臟疾病時(shí)，肝臟內(nèi)在清除率下降

B.肝臟疾病時(shí)，藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)減弱

C.肝臟疾病時(shí)，具有活性的游離型藥物濃度增加

D.肝臟疾病時(shí)，藥物代謝加快

E.對(duì)于某些前體藥物，肝臟疾病時(shí)，藥效降低

【答案】 D

【解析】 肝臟是藥物代謝最重要的器官。在肝臟疾病時(shí)，肝細(xì)胞的數(shù)量減少，肝細(xì)胞功能受損，肝首過(guò)效應(yīng)減弱，并使主要通過(guò)肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，長(zhǎng)期用藥還可引起蓄積性中毒。此外，某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺等則由于肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能減弱，這些藥物的活性代謝產(chǎn)物的生成減少，使其藥理效應(yīng)也降低。

2.(單選題）對(duì)于肝功能不全患者用藥，藥師給予的指導(dǎo)錯(cuò)誤的是

A.對(duì)于首過(guò)消除明顯的藥物，要減少口服劑量，并延長(zhǎng)給藥時(shí)間間隔

B.對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物，應(yīng)適當(dāng)增加口服給藥劑量

C.避免或減少使用對(duì)肝臟毒性大的藥物

D.一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于肝功能損害較輕者，靜脈或短期口服給予安全范圍較大的藥物，可不調(diào)整劑量或?qū)⑺幬飫┝肯抡{(diào)20%

E.一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于肝功能損害較重者，給予主要在肝臟代謝且需長(zhǎng)期用藥、安全范圍較大的藥物，藥物劑量應(yīng)下調(diào)30%

【答案】 B

【解析】 肝功能障礙者游離型藥物濃度升高，對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物，比普通患者藥效更明顯，故應(yīng)減量。

3.(單選題）關(guān)于藥物在肝功能不全患者藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)變化的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是

A.主要在肝內(nèi)代謝清除的藥物，生物利用度提高

B.需要肝臟生物轉(zhuǎn)化的前體藥物，藥效降低

C.蛋白結(jié)合率高的藥物，血中游離藥物濃度增加

D.首過(guò)消除明顯的藥物，藥理作用維持時(shí)間縮短

E.血膽汁酸和膽紅素升高，血漿蛋白與藥物結(jié)合的能力下降

【答案】 D

【解析】 肝功能不全患者，藥物代謝減慢，首過(guò)消除明顯的藥物，藥理作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。

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