藥學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)任務(wù)書：

設(shè)計(jì)（論文）的主要內(nèi)容與要求：

糖尿病是一種由遺傳基因決定的全身慢性代謝性疾病。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理由于體內(nèi)胰島素的相對或絕對不足而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的紊亂。其主要特點(diǎn)是高血糖及糖尿。II型糖尿病是代謝功能失常的疾病，全世界大約有1.5億患者，預(yù)計(jì)到2025達(dá)3億。【1】目前治療的藥物有多種，主要以過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動劑為主，例如羅格列酮，吡格列酮。過氧化物增殖激活受體（PPARs）屬于核受體超家族，參與脂質(zhì)調(diào)節(jié)、脂肪生成和血糖控制。共有 三種亞型：α、δ（β）和γ。其中PPARα主要表達(dá)在肝臟，負(fù)責(zé)參與游離脂肪酸（FFA）氧化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄；PPARγ主要表達(dá)在白色脂肪組織，參與 脂防酸攝取和脂肪儲存的基因的轉(zhuǎn)錄。

羅格列酮和吡格列酮是市場上最多的以PPAR為治療靶標(biāo)的藥物，2007年的銷售額分別達(dá)24億和36億美元�！�2】它們都是噻唑烷二酮類（thiazolidinediones/TZDs）化合物， 由于糖尿病患者本身就有較高的心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如心力衰竭和缺血性心臟病，而TZD類藥物可能導(dǎo)致液體潴留，進(jìn)而會使得心臟疾病惡化或?qū)е滦牧λソ�。�?】 但是這些藥物都具有較大的副作用，包括體重增加、液體潴留和周圍水腫，因此限制了它們的廣泛使用。【4】因此，世界各大藥物公司都在積極研發(fā)基于PPAR靶標(biāo)的新藥，有的已經(jīng)進(jìn)入臨床研究，但大部分還是受毒副作用困擾�！�5】本課題通過對已知藥物及活性化合物與PPAR靶標(biāo)的作用機(jī)理研究，運(yùn)用分子模擬軟件和分子對接軟件，建立基于PPAR的藥物虛擬篩選模型，并對模型的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。另外，本課題還將研究PPAR激動劑的種類及結(jié)合方式進(jìn)行比較。

主要研究內(nèi)容如下：

1. 熟悉PPAR藥物靶標(biāo)，了解藥物與靶標(biāo)的作用機(jī)理的基本研究方法。

2. 掌握常用分子模擬軟件和分子對接軟件的使用。

3. 建立基于PPAR的藥物虛擬篩選模型。

主要要求：

1. 查閱PPAR藥物靶標(biāo)及其激動劑（藥物）的相關(guān)文獻(xiàn)；

2. 熟練掌握常用分子模擬軟件和分子對接軟件的使用；

3. 具備較好的處理數(shù)據(jù)和分析試驗(yàn)結(jié)果的能力。

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