目前新型冠狀病毒肺炎疫情又嚴重了起來，各地都在嚴密部署疫情防控工作，中醫(yī)藥在疫情防控救治中發(fā)揮了特色與優(yōu)勢。醫(yī)學教育網(wǎng)小編為大家?guī)砹恕?strong>系統(tǒng)藥理學研究闡明清肺排毒湯治療新冠肺炎的免疫調節(jié)、抗感染、抗炎及多器官保護機制”。

內(nèi)容來源：中國中醫(yī)藥報官方號

作者：中國中醫(yī)藥報記者 徐婧

近日，上海中醫(yī)藥大學交叉科學研究院張衛(wèi)東教授團隊的研究論文《Systems pharmacological study illustrates the immune regulation, anti-infection, anti-inflammation, and multi-organ protection mechanism of Qing-Fei-Pai-Du decoction in the treatment of COVID-19》被一區(qū)植物藥理學雜志《Phytomedicine》在線發(fā)表。

2019年底，由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎開始在全球范圍內(nèi)傳播。新冠肺炎不僅僅是一種呼吸系統(tǒng)疾病，而且是一種損害人體多系統(tǒng)、多器官的全身性疾病。然而，目前尚未發(fā)現(xiàn)針對這種重大流行病的特效藥。在這場抗擊SARS-CoV-2的過程中，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。在國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新冠肺炎診療指南》中，清肺排毒湯被推薦為治療新冠肺炎輕、中、重度患者的通用中藥方劑。臨床觀察表明，清肺排毒湯能明顯改善患者異常的生化指標和臨床癥狀，減少不良反應，提高療效，成為我國在抗擊新冠肺炎中應用最廣泛的中藥方劑。因此，了解清肺排毒湯治療新冠肺炎的作用機制，對新冠肺炎攻堅戰(zhàn)有積極幫助。

該校交叉科學研究院張衛(wèi)東教授團隊通過系統(tǒng)藥理學方法研究了清肺排毒湯治療新冠肺炎的作用機制。研究首先通過廣泛的數(shù)據(jù)挖掘收集了新冠肺炎的相關疾病基因和靶點列表、以及給藥小鼠血清中清肺排毒湯的化合物的相應靶點，進一步通過網(wǎng)絡藥理學分析探討清肺排毒湯對與新冠肺炎相關的生物過程和器官系統(tǒng)的影響。在確定清肺排毒湯調控的重要靶點和途徑后，構建了靶點相互作用網(wǎng)絡，對其功能模塊進行了研究，并使用分子對接驗證了一些重要的化合物-靶標相互作用。最后，通過一系列體外實驗，對一些重要靶標及功能進行了驗證。

從分子水平上看，清肺排毒湯的12個血清化合物中有55個靶點在清肺排毒湯對新冠肺炎的治療中起重要作用，發(fā)現(xiàn)其中四種化合物（黃芩苷、甘草酸、橙皮苷和金絲桃苷）和7個靶點(AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53)是與清肺排毒湯的效應相關的關鍵分子。從通路水平看，24條重要通路與55個重要靶點相互作用，一共形成5個功能模塊，對應于清肺排毒湯在免疫調節(jié)、器官保護、損傷細胞清除、抗炎等方面的作用。從網(wǎng)絡角度看，清肺排毒湯通過調控6個生物學過程(模式識別受體信號、白細胞介素信號、細胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代謝)和4個器官系統(tǒng)(神經(jīng)、感覺、循環(huán)和消化系統(tǒng))對應的10個靶點子網(wǎng)絡，發(fā)揮免疫調節(jié)、抗感染、抗炎和多器官保護作用。分子對接證實清肺排毒湯的化合物可能與6種與SARS-CoV-2蛋白相互作用的宿主蛋白結合，進一步支持清肺排毒湯的抗病毒作用。采用體外實驗驗證了清肺排毒湯的重要功能，包括抑制IL6、CCL2、TNF-a、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上調IL10表達和抑制血小板聚集。

本研究發(fā)現(xiàn)了清肺排毒湯可以表現(xiàn)出免疫調節(jié)，抗感染，抗發(fā)炎和多器官保護作用，為清肺排毒湯如何治療新冠肺炎提供了實驗支撐，加深對清肺排毒湯的理解，促進該方劑在抗擊新冠肺炎中的更多應用，同時也為以清肺排毒湯為代表的中藥方劑的系統(tǒng)性分析提供了有益思路。

交叉科學研究院張衛(wèi)東團隊的趙靜教授和海軍軍醫(yī)大學田賽賽為并列第一作者，上海中醫(yī)藥大學為第一通訊單位。該研究工作受到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委、上海市東方學者特聘教授、醫(yī)學免疫學國家重點實驗室開放課題、上海市中醫(yī)藥防治新冠肺炎科研攻關項目等資助。

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