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(一)藥物因素
1.藥理作用產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低,作用范圍廣,治療時所用一個作用,其他作用就成了副作用。如阿托品用于解除消化道痙攣時,常引起口干、心悸、尿潴留等副作用。如口服藥中,脂溶性越強(qiáng)的藥物就越容易在消化道內(nèi)吸收,就更容易出現(xiàn)治療效果,也更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。氯喹對黑色素的親和力大,容易在含黑色素的眼組織內(nèi)蓄積,引起視網(wǎng)膜變性。
2.藥物相互作用聯(lián)合用藥過程中由于藥物相互作用帶來的不良反應(yīng)也常有發(fā)生,甚至造成嚴(yán)重后果,如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致過度抑制;降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向;氨基糖苷類與強(qiáng)利尿劑合用導(dǎo)致腎功能損害發(fā)生率增加;他汀類藥物與貝特類藥物合用導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。
3.藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導(dǎo)致過敏。
4.藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響添加劑。如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素。
5.藥物雜質(zhì)的影響藥物生產(chǎn)過程中,有時不可能把所有的伴隨產(chǎn)物都完全分離出來,有時還需加入一些賦形劑等,有些不良反應(yīng)正是這些物質(zhì)所引起的。如膠囊染料會引起固定性藥物疹,青霉素過敏反應(yīng)是其中所含的青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)所引起的。
(二)機(jī)體因素
1.年齡①嬰幼兒:器官功能發(fā)育尚未健全,藥物代謝慢、腎臟排泄功能差、藥物容易透過血腦屏障;②老年人:器官功能退化、藥物代謝慢、血漿蛋白含量降低,小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性高、藥物分布、代謝和排泄快。
2.性別部分藥物反應(yīng)存在性別差異,一般女性比男性多,如保泰松、氯霉
素引起粒細(xì)胞缺乏癥的女性和男性比例為3:1,而氯霉素引起再生障礙性貧血的女性和男性的比例為2:1。
3.遺傳和種族①種族:動物種屬間差異;②人類白色人種與有色人種間差異,與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。
4.生理狀態(tài)孕婦用藥時需注意避免使用有致畸作用的藥物、哺乳期婦女用藥需考慮對乳兒的影響。
5.病理狀態(tài)可影響藥效學(xué)如患者靶器官的敏感性發(fā)生改變;可影響藥動學(xué)過程即:①藥物的吸收影響因素包括胃腸疾患、藥物相互作用、首過效應(yīng)等;②藥物的分布影響因素有藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少、藥物與組織的結(jié)合等;③藥物的代謝影響因素包括肝臟疾患、肝藥酶誘導(dǎo)、肝藥酶抑制等;④藥物的排泄影響因素如腎臟疾患、藥物相互作用等。
6.食物、營養(yǎng)狀態(tài)現(xiàn)在許多食品、飲料中也有不少添加劑,有的甚至直接把一些藥物加進(jìn)飲料。在家畜、家禽的飼養(yǎng)中,有時為了促進(jìn)生長、改變蛋白質(zhì)與脂肪的比例等目的,也在飼料中加入己烯雌酚、抗生素、磺胺藥等,肉類中殘留的藥物有時也能引起人體的不良反應(yīng)。
(三)給藥方法
1.給藥途徑一般來講靜脈滴注、肌內(nèi)注射相對于口服給藥不良反應(yīng)發(fā)生率高,因此選擇給藥途徑時,應(yīng)遵循“能口服不肌注,能肌注不輸液”的原則。
2.給藥間隔和時辰給藥間隔和給藥時辰不當(dāng)。如時間依賴性抗菌藥物應(yīng)一日多次給藥。
3.給藥劑量和持續(xù)時間給藥劑量過大或過小,靜脈滴注途徑給藥未按規(guī)定時間使用。
4.配伍和給藥速度藥物配伍不當(dāng)或給藥速度不正確。
5.減藥或停藥激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。
(四)其他因素
1.環(huán)境人們的生產(chǎn)、生活環(huán)境中許多物理、化學(xué)因素不但能間接影響人的生理功能,或者直接危害人體,而且可以影響藥物在人體的吸收、代謝和排出,影響藥物代謝酶系統(tǒng),或者與藥物發(fā)生不良反應(yīng)的相互作用。
2.生活、飲食習(xí)慣①高脂飲食:脂溶性口服藥物;②酒后:消化道血管擴(kuò)張;③長期飲酒:肝功能損害。例如應(yīng)用甲硝唑及部分頭孢菌素類藥物期間飲酒可能引起雙硫侖反應(yīng)。
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