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肝臟疾病的生化表現(xiàn)

2009-09-24 16:15 來(lái)源:
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  臨床作肝功檢查主要目的是:發(fā)現(xiàn)潛在的肝疾?。粚?duì)肝、膽道疾病的鑒別診斷;判斷肝、膽道疾病的病情及其預(yù)后。發(fā)現(xiàn)潛在的肝疾病常用指標(biāo)有:ALT、AST和γ-CT.ALT和AST廣泛存在于多種器官中,按含量順序ALT:肝>腎>心>骨骼肌;AST:心臟>肝>骨骼?。灸I。肝中ALT主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,AST存在于線粒體中。肝細(xì)胞損傷或由于缺氧等造成的肝細(xì)胞膜的通透性增強(qiáng)都可造成血清ALT增高。又由于ALT在肝細(xì)胞內(nèi)和血清中的含量差異較大,所以1/1000肝細(xì)胞壞死所釋放的酶可使血中酶增加一倍。而AST增高多表示肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重或心肌有損害(如心肌梗死)。γ-Cr存在于毛細(xì)膽管內(nèi)上皮細(xì)胞膜。

  1.急性肝炎早期診斷

  ALT峰值可達(dá)數(shù)千單位;γ-GT上升幅度小于ALT(主要由于合成亢進(jìn)所致),AST/ALT比值<1(正常人其比值約為1.15)。

  2.慢性肝炎活動(dòng)期

  慢性肝炎即使ALT正常,如γ-GT持續(xù)下降,在排除膽道疾病情況下,提示病變?nèi)栽诨顒?dòng)。

  3.肝炎慢性化

  在肝炎恢復(fù)期,如ALT活性已正常,γ-GT恬性持續(xù)升高,即提示肝炎慢性化。

  4.肝硬化時(shí)AST/ALT比值?!?。

  5.原發(fā)性肝癌時(shí)AST/ALT比值常>3。γ-GT可大于正常的幾倍至幾十倍,當(dāng)γ-CT活性〉150U/L即有診斷價(jià)值,且γ-GT活性與腫瘤大小及病情嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系。

  6.酒精性肝損害(乙醇及某些藥物如巴比妥類藥物、苯妥英鈉可誘導(dǎo)微粒體合成γ-CT增加,使γ-CT升高達(dá)正常上限的10倍,常達(dá)100~2000U/L),如果不伴肝病,戒酒后γ-CT迅速下降;如果已有肝病存在,即使戒酒其γ-GT仍持續(xù)升高,故它是診斷醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理乙醇中毒和酒精性肝病的有效指標(biāo)。

  下列情況可能干擾ALT和AST指標(biāo)對(duì)肝病的診斷:

 ?。?)心肌梗死心肌炎、右心衰合并肝淤血(肝細(xì)胞缺氧)、多發(fā)性肌炎時(shí)ALT和AST也增高(心肌、骨骼肌也含有ALT和AST),但這些疾病ALT升高一般很少超過(guò)正常上限10倍(400U/L),主要是AST升高。

 ?。?)某些藥物和毒物,如氯丙嗪、異煙肼、利福平等也可引起血中ALT升高,但在停藥后ALT就可下降。

  對(duì)肝、膽道疾病的鑒別診斷

  1.反映膽汁淤滯的肝功能試驗(yàn)(診斷膽道疾?。┲饕校貉蹇偰懠t素(TB)、結(jié)合膽紅素、膽道酶系(ALP、γ-GT、5′-NT)、總膽固醇(TC)。血清中γ-GT和5′-NT主要來(lái)源于肝膽系統(tǒng)(存在于毛細(xì)膽管內(nèi)上皮細(xì)胞膜);ALP存在于肝細(xì)胞血竇側(cè)和膽小管膜上(也存在于骨組織,與骨化過(guò)程密切相關(guān))。

 ?。?)膽汁性肝硬化、膽管炎:由于膽汁郁積可誘導(dǎo)γ-GT合成,并使5′-NT、γ-GT和ALP從膜結(jié)合部位溶解釋出,使γ-GT、5′-NT和ALP活性增高。

 ?。?)膽道梗阻及阻塞性黃疸(如膽石癥、胰頭癌、膽道癌、乏特壺腹癌):膽道酶系排泄受阻,隨膽汁逆流入血,γ-GT、5′-NT和ALP活性增高醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理程度比肝癌更為明顯,而且與血清結(jié)合膽紅素、總膽固醇增高(膽道梗阻,造成結(jié)合膽紅素和總膽固醇排出減少)相一致。

  2.黃疸的鑒別診斷

  膽紅素主要來(lái)自血紅蛋白的降解代謝,血紅蛋白降解產(chǎn)生的膽紅素在未被肝細(xì)胞攝取并與葡萄糖醛酸結(jié)合之前稱為“未結(jié)合膽紅素”,被肝細(xì)胞攝取后與葡萄糖醛酸結(jié)合稱為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道后,在腸道細(xì)菌的作用下被還原為膽素原。大部分醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理膽素原在腸道下段與空氣接觸被氧化為黃褐色的糞膽素隨糞便排出,少量的膽素原被腸粘膜重吸收入血并經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝,在肝它們大部分被肝細(xì)胞再分泌隨膽汁排至腸腔,在這過(guò)程中極少量的膽素原進(jìn)入大循環(huán)被運(yùn)輸至腎并從尿中排出,尿中膽素原與空氣接觸后被氧化為尿膽素。

  (1)溶血性黃疸:血清總膽紅素升高(5mg/dl以內(nèi))(紅細(xì)胞大量破壞,血紅蛋白釋放增多,未結(jié)合膽紅素生成增多,超出肝處理能力),結(jié)合膽紅素正常,尿膽紅素陰性(未結(jié)合膽紅素難溶于水不能由腎腓出),尿膽素原和尿膽素陽(yáng)性(肝最大限度的合成結(jié)合膽紅素并隨膽汁排入腸腔,在腸道細(xì)菌的作用下膽素原生成增多),糞便顏色加深,血清酶類檢測(cè)正常。

 ?。?)梗阻性黃疸:血漿總膽紅素增加(10~30mg/dl),未結(jié)合膽紅素輕度增加,結(jié)合膽紅素高度增加(膽道阻塞,結(jié)合肛紅素排出受阻逆流入血),尿膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性(因結(jié)合膽紅素溶于水,可以從腎排出),尿及糞膽素原減少或消失(結(jié)合膽紅素?zé)o法或較少進(jìn)入腸腔被還原為膽素原),尿膽素陰性,糞便顏色變淺。血清酶中ALP及γ-GT明顯增高,血膽固醇增高。

 ?。?)肝細(xì)胞性黃疸:未結(jié)合與結(jié)合型膽紅素均增加(由于肝病變,致使處理未結(jié)合膽紅素的能力降低,所以血中未結(jié)合肛紅素增高。同時(shí)由于肝細(xì)胞腫脹而使毛細(xì)膽管阻塞,造成結(jié)名型膽紅素逆流入血,故結(jié)合膽紅素也增加),尿膽紅素陽(yáng)性(結(jié)合膽紅素溶于水,可以從腎排出),尿膽素原和尿膽素陽(yáng)性。但AST、ALT顯著升高,γ-GT輕度升高,膽固醇及膽固醇酯降低。

  判斷肝纖維化程度(肝硬化)的常用指標(biāo)有

  單胺氧化酶(MAO)。結(jié)締組織中的MAO參與膠原成熟最后階段的交聯(lián)形成,故血清中的MAO活性增高,常提示肝膠原纖維增生活躍。血清MAO活性與肝纖維化程度成正比。

  肝功能監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷指標(biāo)

  ChE(主要在肝合成)、ICG試驗(yàn)、血漿總蛋白和白蛋白、AST/ALT比值、膽紅素。

  1.嚴(yán)重肝硬化、肝功能不全時(shí):由于肝合成功能降低,故血清總蛋白(白蛋白合成減少)、假膽堿酯酶(PchE)、γ-GT、血糖、總膽固醇及固醇酯均嚴(yán)重降低。

  2.嚴(yán)重肝硬化肝昏迷時(shí):除上述肝功能不全的生化指標(biāo)改變外,血氨顯著增高。

  3.急性肝病重癥時(shí):血清總膽紅素(TB)>513μmol/L(30mg/dl);ALT和AST>2000U/L;當(dāng)膽汁淤滯性黃疸被否定后,TB升高,而ALT和醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理AST急劇降低要懷疑病情惡化,ALT輕度增高或明顯下降(重癥肝炎時(shí),大量肝細(xì)胞壞死),而膽紅素卻進(jìn)行性升高的“膽酶分離”現(xiàn)象常是肝壞死的征兆。

  4.急性酒精性肝炎預(yù)后不良時(shí):血清膽紅素常>50mg/L.

  5.ICG排泄試驗(yàn)可作為肝手術(shù)前的重要肝功能試驗(yàn)方法,ICG注射后15min滯留率>25%的病人,肝手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性大。

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