去分化脂肪肉瘤

定義

惡性脂肪組織腫瘤，主要指非典型脂肪瘤樣腫瘤/高分化脂肪肉瘤在原發(fā)或復(fù)發(fā)部位向各種組織學(xué)級(jí)別的非脂肪源性肉瘤轉(zhuǎn)化的情況，通常直徑至少是幾個(gè)厘米。

ICD-O編碼 8858/3

流行病學(xué)

去分化發(fā)生于10%的各種亞型高分化脂肪肉瘤（WD），深部組織中的病變（尤其是腹膜后）去分化率明顯高于四肢的病變。

這種情況的發(fā)生可能是隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增多。去分化脂肪肉瘤發(fā)生的人群與WD脂肪肉瘤相同（見(jiàn)35頁(yè)）。

本病發(fā)病沒(méi)有性別傾向，大約90%的去分化脂肪肉瘤是從頭發(fā)生，10%的病例發(fā)生于復(fù)發(fā)部位[678， 2242].

累及部位

腹膜后是最常見(jiàn)的部位，與四肢軟組織的病例之比超過(guò)3：1.其它部位包括精索，頭頸和軀干更少見(jiàn)。發(fā)生于皮下組織的非常罕見(jiàn)。

臨床特征

去分化脂肪肉瘤通常是大的無(wú)痛性包塊，可以是偶然發(fā)現(xiàn)（尤其是腹膜后）。

在四肢長(zhǎng)期存在的腫物最近體積增大通常提示去分化。放射影像檢查顯示脂肪組織和實(shí)性非脂肪組織共存，在腹膜后可能是不連續(xù)的病灶。

大體檢查

去分化脂肪肉瘤通常是較大的多結(jié)節(jié)狀黃色包塊，包含稀疏的實(shí)性灰褐色非脂肪瘤（去分化）區(qū)域。去分化區(qū)域經(jīng)常有壞死。脂肪瘤區(qū)域與去分化區(qū)域逐漸移行。

組織病理學(xué)

去分化脂肪肉瘤的組織學(xué)標(biāo)志是具有ALT/WD脂肪肉瘤向非脂肪性肉瘤的轉(zhuǎn)化的表現(xiàn)，這些非脂肪性肉瘤成分在大部分病例中是高度惡性的。去分化的成分多少不一但用肉眼可以辨認(rèn)。顯微鏡下局灶性去分化的預(yù)后意義還不明確。轉(zhuǎn)化通常是突然發(fā)生的，但在某些病例是逐漸發(fā)生的，低度惡性和高度惡性區(qū)域混雜在一起。去分化的區(qū)域組織學(xué)形態(tài)多變，但最常見(jiàn)的是與未分類(lèi)惡性纖維組織細(xì)胞瘤樣多形性肉瘤相似的形態(tài)，以及接近高度惡性粘液纖維肉瘤的形態(tài)。

盡管早先的去分化概念是以高度惡性的形態(tài)來(lái)定義的醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理，但低度惡性的概念越來(lái)越多地被人們所認(rèn)識(shí)。低度惡性去分化以出現(xiàn)具有輕度核異型的一致性纖維母細(xì)胞性梭形細(xì)胞為特征，經(jīng)常排列成束狀，細(xì)胞形態(tài)介于硬化型WD和高度惡性區(qū)域的細(xì)胞形態(tài)之間。低度惡性去分化脂肪肉瘤不應(yīng)該與梭形細(xì)胞WD脂肪肉瘤混淆，因?yàn)楹笳呖隙ㄊ侵驹葱缘模ò坏湫偷闹炯?xì)胞或脂肪母細(xì)胞），而低度惡性和高度惡性的去分化區(qū)域通常是非脂肪源性的。

去分化脂肪肉瘤有5-10%的病例呈現(xiàn)異源性分化，這并不影響臨床預(yù)后。大部分分化方向是肌源性和骨/軟骨肉瘤樣，也有血管肉瘤樣成分的報(bào)道。最近有報(bào)道呈罕見(jiàn)的神經(jīng)樣或腦膜上皮樣漩渦狀分化。這種情況通常與骨化相關(guān)。

去分化脂肪肉瘤與其他高度惡性多形性肉瘤相比在臨床上進(jìn)展緩慢。由于高分化的組分可能被忽略，仔細(xì)廣泛取材是必需的，尤其是腹膜后的大腫瘤。另外，需要注意的是去分化脂肪肉瘤局部復(fù)發(fā)后可能表現(xiàn)為全部腫瘤都是高分化的。

免疫表型

免疫組化在識(shí)別多種分化和排除其他類(lèi)型腫瘤中有很重要的作用。

遺傳學(xué)

細(xì)胞遺傳學(xué)

與ALT/WD脂肪肉瘤相似，去分化脂肪肉瘤經(jīng)常有環(huán)狀或巨大標(biāo)志染色體。然而核型分析的病例數(shù)太少還無(wú)法指出高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤之間的差別。去分化脂肪肉瘤的特性可能是有多個(gè)異?？寺〉拇嬖?，其中一個(gè)或多個(gè)克隆具有多余的環(huán)狀或巨大染色體。

分子細(xì)胞遺傳學(xué)

比較基因組雜交和熒光原位雜交分析發(fā)現(xiàn)在12q13-21區(qū)和其他相關(guān)區(qū)域有擴(kuò)增，與WD脂肪肉瘤相似。Southern雜交發(fā)現(xiàn)在5例腹膜后去分化脂肪肉瘤中全部有MDM2的擴(kuò)增，而在4例非腹膜后病例中都沒(méi)有MDM2的擴(kuò)增。這4例非腹膜后病例中發(fā)現(xiàn)有TP53的突變，而在另一組研究中，14例去分化脂肪肉瘤中大部分表達(dá)MDM2，只在1例的去分化組分中檢測(cè)到TP53突變。

預(yù)后因素

40%的去分化脂肪肉瘤病例有局部復(fù)發(fā)傾向。然而，如果隨訪10-20年幾乎所有的腹膜后病例都有局部復(fù)發(fā)。在15-20%的病例中有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，隨訪5年的死亡率在28-30%之間，無(wú)疑這個(gè)數(shù)字在10-20年后肯定會(huì)高很多。最重要的預(yù)后因素是解剖部位，腹膜后的病例預(yù)后最差。去分化區(qū)域的多少似乎不能預(yù)測(cè)預(yù)后。有趣的是，盡管去分化脂肪肉瘤形態(tài)上高度惡性，但臨床行為沒(méi)有其他類(lèi)型的高度惡性多形性肉瘤侵襲性強(qiáng)，這種差別的機(jī)制還不清楚。在大部分去分化脂肪肉瘤中沒(méi)有復(fù)雜的核型改變和TP53的突變（在高度惡性多形性肉瘤中會(huì)出現(xiàn)程度不等的變化）可以部分地解釋形態(tài)學(xué)與預(yù)后不相符的原因。