在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中,因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產生的與用藥目的無關而又不利于病人的各種反應。包括副作用、毒性反應、反遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應和特異質反應等。藥物不良反應有多種分類方法,通常按其與藥理作用有無關聯(lián)而分為兩類:A型和B型。 A型(量變型異常)和B型(質變型異常):
A型藥物不良又稱為劑量相關的不良反應。該反應為藥理作用增強所致,常和劑量有關,可以預測,發(fā)生率高而死亡率低,如苯二氮zhuo類引起的瞌睡,抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致,特點是可以預測,與劑量有關,發(fā)生效率較高,但死亡率很低。
B型是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應,難以預測,發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應又可分為藥物異常性和病人異常性兩種,前者包括藥物有效成分、分解產物,以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質等所引起的異常作用;后者主要與病人的特異性遺傳素質有關,如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外,藥物過敏反應、致癌和致畸作用也屬B型不良反應。B型藥物不良反應,又稱劑量不相關的不良反應。它是一種與正常藥理作用無關的異常反應,一般和劑量無關聯(lián),難于預測,發(fā)生率低(據國外數據,占藥物不良反應的20~25%)而死亡率高,如氟烷引致的惡性高熱,青霉素引起的過敏性休克。
在藥物不良反應中,副作用、毒性反應、過度效應屬A型不良反應。首劑效應、撤藥反應、繼發(fā)反應等,由于與藥理作用有關也屬A型反應范疇。藥物變態(tài)反應和異質反應屬B型反應。
1.副作用 藥物在治療劑量時出現的與治療目的無關的作用??赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦,一般較輕微,是可以恢復的功能性變化。產生副作用的原因是藥物作用的選擇性低,作用范圍廣,當其中某一作用被用來作為治療目的時,其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的,所以可以預料到,也可以通過合并用藥避免或減輕,例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時,也興奮中樞神經系統(tǒng),引起失眠,可同時給予巴比妥類藥物,以對抗其興奮中樞的作用。
2.毒性反應 指用藥劑量過大或用藥時間過長,或機體對藥物過于敏感而產生的對機體有損害的反應,一般較嚴重。大多是可以預知的??刂朴盟巹┝炕蚪o藥間隔時間及劑量的個體化是防止毒性反應的主要措施,必要時可停藥或改用他藥。
①消化系統(tǒng)的毒性反應。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應,如:硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害,引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應;阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素 D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍,導致出血,甚至可引起穿孔;氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹;苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。
②肝臟毒性反應。肝臟為代謝的主要器官,也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達較高濃度,大多數藥物對肝臟都有損傷,重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細胞壞死。
③泌尿系統(tǒng)反應。對腎臟來說,抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿,長期大劑量應用可使腎功能減退;新霉素用藥早期可出現蛋白尿和管型尿,尿中有紅、白細胞,以后可出現氮質血癥、少尿、尿毒癥,病理變化顯示腎小管變性壞死及細胞浸潤;桿菌肽的毒性表現為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等,受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應用可造成腎小管壞死,臨床表現為腎小管和腎小球功能減退,出現蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小,個別病人僅在劑量過大、療程過長時出現蛋白尿及血尿,而且是可逆的;鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害;先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時也可損害腎臟;此外,某此磺胺藥因乙?;Y晶產物沉積而引起血尿、尿閉,還可導致間質性腎炎;非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死;抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。
④神經系統(tǒng)反應。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復安等可引起錐體外系反應;異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥;糖皮質激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作;乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟失調、眼球震顫、復視;去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外;異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經炎;氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經炎;引起聽神經障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等;雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經可造成損害,產生聽力減退或耳聾,該損害是進行性而不可逆的,停止用藥后仍可繼續(xù)加重,因此應用此類抗生素應特別慎重;鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經,產生眩暈和平衡失調,一般是暫時性的,對聽力的影響比雙氫鏈霉素?。焕?、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁;中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。
⑤造血系統(tǒng)反應。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血,氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關,且為不可逆性,死亡率很高;長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血;氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細胞減少;抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導致血小板減少。
⑥循環(huán)系統(tǒng)反應。過量使用強心苷類常引起心律失常,嚴重者可致死亡,奎尼丁可致心力衰竭;腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常;靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動以致停搏。
⑦其他毒性反應。如嗎啡、可特因、哌替啶(杜冷?。捅韧最?、安定等可產生呼吸抑制;新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹;青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎;以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。
3.后遺效應指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的藥理效應。后遺效應時間的長短因藥物不同而異。少數藥物可引起永久性器質性損害,如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。
4.變態(tài)反應 指藥物引起疫的病理性免反應,亦稱過敏反應。少數病人對某種藥物的特殊反應,包括免疫學上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應,這種反應與藥物劑量無關,致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質,它們與體內蛋白質結合形成全抗原而引起變態(tài)反應,反應性質各人不同,常見的變態(tài)反應表現為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴重,可導致死亡。青霉素的過敏反應率居各種藥物變態(tài)反應的首位,其過敏性休克反應率也最高,占用藥人數的0.004~0.015%。此外,上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應,甚至過敏性休克,臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質的病人,用藥前應進行過敏試驗,陽性反應者應禁用該藥。
5.繼發(fā)反應繼藥物治療作用之后出現的一種反應,也稱為治療矛盾。例如長期應用廣譜抗菌藥后,由于改變了腸道內正常存在的菌群,敏感細菌被消滅,不敏感的細菌或真菌則大量繁殖,外來細菌也乘虛而入,從而引起二重感染,導致腸炎或繼發(fā)性感染,尤其常見于老年體弱久病臥床患者(見腸道菌群失調);并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后,可見假膜性腸炎。
6.特異質反應主要與病人特異性遺傳素質有關,屬遺傳性病理反應。如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學缺陷,這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。 7 藥物依賴性 長期使用某些藥物后,藥物作用于機體產生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成,將迫使患者繼續(xù)使用該藥,以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現的機體不適反應