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阿司匹林相關(guān)事件

美國宣稱“阿司匹林”可致命

退熱凈導(dǎo)致肝臟損傷,而阿司匹林和另一種叫做其他非甾體消炎藥(NSAIDs)產(chǎn)品則有可能導(dǎo)致胃出血。雖然這些情況只會發(fā)生在一小部分人群身上,但一旦發(fā)生都是致命的。美國食品與藥物管理局(FDA)再次發(fā)出鄭重警告,在藥物外包裝的顯著位置應(yīng)標(biāo)注相關(guān)提示,希望借此減少因此出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)。

購買止痛片應(yīng)遵醫(yī)囑

在美國,每年都有數(shù)千萬人不通過醫(yī)生而自己直接購買止痛片,大多數(shù)情況下,患者按照說明書服用止痛片不會產(chǎn)生危險(xiǎn)。但讓專家擔(dān)憂的是,使用這些藥品的患者根本沒意識到自己已經(jīng)屬于濫用藥物,而且沒有意識到藥物與其他物品混合時所可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)。

一個被廣泛使用的例子是,此前研究證明,每年有16500例死亡與服用其他非甾體消炎藥(NSAIDs)有關(guān)。60歲以上的人服用NSAIDs導(dǎo)致胃出血的可能性很高。

所以,F(xiàn)DA一直以來都要求在藥物外包裝的顯著位置標(biāo)注相關(guān)提示,以此提醒患者注意。

故事

大家可能都吃過阿司匹林,可是它的故事可不是人人都了解的。

可以說阿司匹林是現(xiàn)在世界上最常用的,也是歷史最悠久一種藥。這之前它的歷史已經(jīng)經(jīng)過傳奇般的一個循環(huán),從古代的止痛藥到麻風(fēng)病藥,經(jīng)歷了拿破侖的海戰(zhàn),到二次大戰(zhàn)間的歐洲,到現(xiàn)在的又一次新的各種預(yù)防性用途。它伴隨了宇航員登月,且被記入吉尼斯世界紀(jì)錄。西班牙哲學(xué)家加賽特(Jose O. Gasset)甚至把二十世紀(jì)稱作阿司匹林的世紀(jì)。

阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)

阿司匹林的傳奇的歷史和人類文明幾乎一樣悠長。人類很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹類植物的提取物(天然水楊酸)的藥用功能。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及的最古老的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《埃伯斯紙草文稿》(the Ebers papyrus,1550 B.C.)記錄了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹皮的藥效,這一知識被后來的蓋倫(Galen)等古希臘和羅馬名醫(yī)反復(fù)引用。中國古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,柳之根、皮、枝、葉均可入藥,有祛痰明目,清熱解毒,利尿防風(fēng)之效,外敷可治牙痛。

柳樹在歐洲一直都被很好地用來做藥物,直到中世紀(jì)木材業(yè)的大發(fā)展。因?yàn)樾枨蟮木薮?,在很多地方的柳樹無法繼續(xù)被提供作為藥用。但是學(xué)者們的研究仍然在進(jìn)展。1763年,有個叫斯通的學(xué)者(the Reverend Edward Stone)向英國皇家學(xué)會報(bào)告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法,指出柳皮還能治療瘧疾。他認(rèn)為,根據(jù)哲學(xué)教義,植物的藥效應(yīng)該和它們的生長環(huán)境有關(guān);因?yàn)榱鴺渫ǔJ情L在潮濕的土壤里,而發(fā)燒和陰冷潮濕有關(guān)。這還和中醫(yī)的某些思想有點(diǎn)像.

又是戰(zhàn)爭讓阿司匹林重新回到歷史的聚光燈下。自從發(fā)現(xiàn)美洲以后,歐洲人就改用南美進(jìn)口的奎寧做止痛退燒藥。但是當(dāng)拿破侖的法國海軍敗給英國海軍之后,歐洲大陸的海外貿(mào)易被封鎖。法國等歐洲大陸國家不得不重新用利用柳樹等易得的止痛藥。

在1828年,法國藥學(xué)家Henri Leroux和意大利化學(xué)家Raffaele Piria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷(Salicin)。這個苦味的提取物的名稱是從柳樹的拉丁名Salix alba得來的。因?yàn)樗乃嵛?,人們通常稱它水楊酸(salicylic acid).后來這種德國化學(xué)家赫爾曼科爾貝(Herman Kolbe)成功實(shí)現(xiàn)了它的人工合成。但是水楊酸做為藥物并不成功,它有一種極為難吃的味道,而且對胃的刺激很大,許多患者甚至認(rèn)為用它的治療比病癥本身更難忍受。

1897年,德國拜耳公司的化學(xué)家費(fèi)利克斯霍夫曼(Felix Hoffman)給水楊酸分子加了一個乙?;?,發(fā)明了乙酰水楊酸,也就是現(xiàn)在的阿司匹林。根據(jù)拜耳公司的官方歷史,霍夫曼的研究動力來源于他的父親服用水楊酸時候?qū)λ幍膹?qiáng)烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼還有另一個著名的成就。他用同樣的方法合成了乙酰嗎啡。當(dāng)時的醫(yī)生剛剛開始注意到嗎啡的成癮性,霍夫曼的乙酰嗎啡很快就被拜耳公司以非上癮性嗎啡投入市場。

關(guān)于乙酰水楊酸的發(fā)明歸屬后來有一些爭議。1949年,霍夫曼在拜耳公司的上級艾興格林(Arthur Eichengrün)聲稱給水楊酸加上乙?;撬闹饕猓?yàn)槭仟q太人而一直沒有得到應(yīng)有的承認(rèn)。而事實(shí)上后來又發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸早幾十年前就被合成出來了。法國化學(xué)家戈哈特(Charles Gerhardt)1853年就合成了不純的乙酰水楊酸;德國化學(xué)家克勞特(Karl J. Kraut)之后制得了更純的產(chǎn)品。但他們都沒有發(fā)現(xiàn)它的醫(yī)學(xué)價值。

乙酰水楊酸在拜耳公司合成出來后最初并沒有引起當(dāng)時的藥物部門主任HeinrichDreser的重視,幾乎被打入冷宮。但是最終還是進(jìn)行了動物和人體實(shí)驗(yàn),這些實(shí)驗(yàn)的成功很快就使拜耳公司決定把它投入市場。這種藥物被正式命名為阿司匹林(Aspirin)。A指乙?;ˋcetyl),spir來自水楊酸的另一種來源灌木繡線菊(spireae),in是當(dāng)時藥名的常用的結(jié)尾。

1899年,拜耳公司給約三萬名醫(yī)生發(fā)去了阿司匹林的宣傳資料。很快,阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物。而拜耳公司也在世界各地包括美國設(shè)立了阿司匹林的生產(chǎn)廠家。但是拜耳公司的這個著名藥物的命運(yùn)即將在來臨的世界大戰(zhàn)中改變。

1914年,第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā),戰(zhàn)火很快席卷歐洲,亞洲和美洲。拜耳公司很快成了戰(zhàn)爭的受害者。1919年,它的海外的資產(chǎn)(包括專利和商標(biāo))作為賠償被勝利的同盟國,英國,法國,美國等獲得。拜耳公司估計(jì)1919年的銷售總額只有戰(zhàn)爭爆發(fā)前1913年的三分之二。

戰(zhàn)后在美國和加拿大,斯特林藥業(yè)公司(Sterling Drug)以五百萬美元的價格獲得了拜耳公司的資產(chǎn),包括拜耳的名稱和著名商標(biāo)的使用權(quán)。當(dāng)阿司匹林的專利過期以后,市場上充斥了各廠家生產(chǎn)的乙酰水楊酸。雖然后來拜耳公司逐步獲得了不含其他70多個國家的阿司匹林的商品名,但在美國這個世界最大的藥物市場上,戰(zhàn)后的幾十年里它不得不以另一個名字來銷售阿司匹林。直到1994年,拜耳公司才從斯特林藥業(yè)公司的新主人SmithKlineBercham公司買回了阿司匹林的產(chǎn)權(quán),價錢是十億美元。拜耳公司為在美國贖回自己的名稱和商標(biāo)付出了天價。

連服阿司匹林可降低腸癌風(fēng)險(xiǎn)

阿司匹林抗癌的研究結(jié)果近來時有報(bào)道。英國一項(xiàng)最新研究顯示,長期服用阿司匹林可顯著降低患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。這是第一個基于長期隨機(jī)對比試驗(yàn)的結(jié)果,為阿司匹林的抗癌效果提供了有力證據(jù)。

英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員10月28日在英國醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》網(wǎng)站上報(bào)告了這項(xiàng)成果。研究開始于1999年,共有800多名參與者被隨機(jī)分為兩組,其中一組每天服用600毫克阿司匹林,服藥時間至少持續(xù)兩年,另一組則作為對照。

這些參與者多是一種名為林奇綜合征的疾病患者,這是一種遺傳疾病,患者由于基因問題而有較高的腸癌風(fēng)險(xiǎn)。但到2010年時進(jìn)行的跟蹤調(diào)查顯示,服用阿司匹林一組人患腸癌的比例大大低于對照組,只有后者的約一半,那些長期服用阿司匹林的人患癌風(fēng)險(xiǎn)更是可以降低60%以上。

領(lǐng)導(dǎo)研究的約翰·伯恩教授說,這項(xiàng)研究揭示的是阿司匹林在防癌方面的長期效果,這種效果在短期內(nèi)不一定顯現(xiàn),需要多年之后才能看到服用阿司匹林的好處。

他也提醒說,阿司匹林有一些副作用,比如容易導(dǎo)致胃潰瘍等,人們需要根據(jù)自身的實(shí)際情況來決定是否長期服用阿司匹林。但總的來說,有林奇綜合征等遺傳病而患癌風(fēng)險(xiǎn)較高的人群服用阿司匹林應(yīng)是利大于弊。

英研究發(fā)現(xiàn)日服少量阿司匹林可降患癌風(fēng)險(xiǎn)37%

英國科學(xué)家經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),每天服用一片阿斯匹林能夠?qū)┌Y死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。此外,每天服用阿斯匹林也能遏制癌癥擴(kuò)散,讓擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)降低55%。牛津大學(xué)的科學(xué)家表示英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所未來應(yīng)建議醫(yī)生為癌癥患者開具阿斯匹林,幫助他們對抗這種可怕的疾病。

英國《每日郵報(bào)》報(bào)道,英國科學(xué)家經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),每天服用一片阿斯匹林能夠?qū)┌Y死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。此外,每天服用阿斯匹林也能遏制癌癥擴(kuò)散,讓擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)降低55%。牛津大學(xué)的科學(xué)家表示這是一項(xiàng)強(qiáng)有力的證據(jù),英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)未來應(yīng)建議醫(yī)生為癌癥患者開具阿斯匹林,幫助他們對抗這種可怕的疾病。

在一項(xiàng)由20萬名癌癥患者參與的研究中,英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)5年內(nèi)每天服用一片阿斯匹林能夠讓癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),服用阿斯匹林3年能夠讓男性的癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)降低23%,女性的患病風(fēng)險(xiǎn)降低25%。研究人員發(fā)現(xiàn),在確診患上癌癥之后,如果患者在至少6年半內(nèi)每天服用阿斯匹林,癌癥擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)可降低55%。

科學(xué)家此前就曾發(fā)現(xiàn)阿斯匹林能夠預(yù)防確定類型的癌癥,尤其是腸癌和喉癌。但發(fā)現(xiàn)阿斯匹林能夠通過防止擴(kuò)散到其他器官的方式治療癌癥還是第一次。癌癥擴(kuò)散往往帶有致命性。研究參與者、牛津大學(xué)和約翰·拉德克里夫醫(yī)院的彼得·羅斯威爾教授表示,目前迫切需要進(jìn)行更多研究,了解阿斯匹林的功效。他說:“如果NICE優(yōu)先考慮阿斯匹林,定會產(chǎn)生巨大影響。”研究論文刊登在《柳葉刀》雜志上。

羅斯威爾指出:“在未來對服用阿斯匹林的風(fēng)險(xiǎn)和益處之間的平衡關(guān)系進(jìn)行分析時,我們必須考慮到阿斯匹林可預(yù)防癌癥這個因素。迄今為止,所有有關(guān)阿斯匹林的指導(dǎo)意見都只將目光聚焦預(yù)防中風(fēng)和心臟病。研究顯示阿斯匹林在預(yù)防癌癥方面也能發(fā)揮巨大功效,甚至超過預(yù)防心臟病和中風(fēng)的功效。”

阿斯匹林能夠降低血小板的效力——血小板可導(dǎo)致血液凝結(jié)。由于這種功效,醫(yī)生向心臟病和中風(fēng)患者開具阿斯匹林,以降低出現(xiàn)血凝塊的可能性??茖W(xué)家認(rèn)為血小板同樣與惡性腫瘤的形成有關(guān),同時能夠?qū)⑦@種疾病擴(kuò)散到身體其他部位。通過降低血小板效力,阿斯匹林能夠幫助預(yù)防和治療癌癥。

盡管發(fā)現(xiàn)了這個強(qiáng)有力的證據(jù),羅斯威爾還是建議患者不要單純地為了預(yù)防癌癥而每天服用阿斯匹林。提出這種建議的原因在于:阿斯匹林也能產(chǎn)生一些副作用,例如胃潰瘍和腸道內(nèi)出血。此外,這種藥物還能導(dǎo)致腎病和耳鳴。但羅斯威爾同時也指出很多通過服用阿斯匹林預(yù)防中風(fēng)和心臟病的患者同時也降低了他們的癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)。

英國癌癥研究院首席醫(yī)師彼得·約翰遜教授表示:“這是一項(xiàng)令人興奮的研究發(fā)現(xiàn),意味著我們找到了另一種降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的途徑。根據(jù)以往的研究,不吸煙、保持健康的體重以及減少酒精攝入量都能降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。不過,在決定服用阿斯匹林前,患者應(yīng)該征求醫(yī)生的意見,因?yàn)檫@種藥物也會產(chǎn)生內(nèi)出血——尤其是70歲以上的老人——等副作用。根據(jù)這項(xiàng)研究,阿斯匹林能夠防止癌癥擴(kuò)散,這無疑為已經(jīng)得到確診的癌癥患者帶去福音。”(來源:《每日郵報(bào)》,編譯:shooter)

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