骨質(zhì)疏松癥的病因與發(fā)病機制是什么
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骨的形成和吸收是一個動態(tài)平衡的過程。在兒童及青少年期,骨骼從大小、強度和礦物質(zhì)含量三方面增長,骨形成超過骨吸收;至35歲骨容量達(dá)到峰值。女性自40歲,男性自50歲起,成骨細(xì)胞功能逐漸下降,破骨細(xì)胞的骨吸收功能相對加強,使骨吸收大于骨形成,骨的礦物質(zhì)和有機基質(zhì)成等比例減少,骨量趨于下降,使骨的機械強度降低,易于發(fā)生骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因與發(fā)病機制未明,可能與以下因素有關(guān):
1、遺傳因素
骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與遺傳因素密切相關(guān)。家系調(diào)查尤其是單卵雙生及雙卵雙生的研究顯示,峰值骨量50%~80%由遺傳因素決定。骨質(zhì)疏松癥可能是多基因性疾病,多種基因可能同時涉及骨量的獲得和骨轉(zhuǎn)換的調(diào)控。文獻(xiàn)報道維生素D受體、Ⅰ型膠原α1鏈、雌激素受體、雄激素受體、甲狀旁腺激素、降鈣素受體、過氧化物酶體增殖物激活受體γ、骨鈣素、轉(zhuǎn)化生長因子-β1、IL-6、載脂蛋白E等基因的多態(tài)性與骨密度及骨折相關(guān),但結(jié)論不甚一致。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展,可能對發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的易感基因會有進(jìn)一步認(rèn)識。
骨質(zhì)疏松癥以白種人最多,其次黃種人,黑種人較少;可有家族史,如母親有髖部骨折史,其子女髖部骨折的危險性增加。
2、內(nèi)分泌因素
(1)雌激素缺乏:為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要病因。雌激素缺乏引起1,25-(OH)2D3的生成與活性降低,致使腸道對食物中鈣的吸收減少;雌激素缺乏增強骨對甲狀旁腺激素的敏感性,使骨吸收增加,亦可能直接抑制成骨細(xì)胞活性使骨形成不足。由于骨吸收超過骨形成,導(dǎo)致絕經(jīng)后婦女容易發(fā)生骨質(zhì)疏松,尤其在絕經(jīng)后5年之內(nèi)常有顯著的骨量丟失,每年骨量丟失常為2%~5%,超過3%稱為快速骨量丟失。雌激素缺乏也可能是男性骨質(zhì)疏松的致病因素之一。
(2)甲狀旁腺激素(PTH)相對增多:PTH參與血鈣水平的調(diào)節(jié),當(dāng)血鈣降低時,PTH促進(jìn)破骨細(xì)胞的溶骨作用,動員骨鈣轉(zhuǎn)入血液,從而維持血鈣在正常水平。隨著年齡的增加,腎臟功能逐漸減退,1,25-(OH)2D3生成減少,腸道吸收鈣減少,血鈣水平降低,從而刺激PTH分泌,促進(jìn)破骨細(xì)胞骨吸收,以保持血鈣穩(wěn)定。
(3)其他因素:如降鈣素水平降低、1,25-(OH)2D3減少,可能也包括護(hù)骨素(OPG)、核因子κB受體活化因子/核因子κB受體活化因子配體(RANK/RANKL)和許多細(xì)胞因子等。
3、營養(yǎng)因素
鈣是骨礦物質(zhì)中最主要的礦物質(zhì),鈣不足必然影響骨礦化。在骨的生長發(fā)育期和鈣需要量增加時(妊娠、哺乳等),攝入不足或老年人腸鈣吸收功能下降都可誘發(fā)骨質(zhì)疏松。
4、生活方式和生活環(huán)境
足夠的體力活動有助于提高峰值骨量,減少骨丟失。成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞是具有接受應(yīng)力、負(fù)重等力學(xué)機械刺激的接受體,故成年后的體力活動是刺激骨形成的基本方式,而活動過少易于發(fā)生骨丟失。此外,吸煙、酗酒、高鹽飲食、大量飲用咖啡、維生素D攝入不足和光照減少等均為骨質(zhì)疏松的危險因素。長期臥床和失重(如太空宇航員)也常導(dǎo)致骨丟失。
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