APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學教育網(wǎng)APP下載

開發(fā)者:1

蘋果版本:1

安卓版本:1

應用涉及權(quán)限:查看權(quán)限 >

APP:隱私政策:查看政策 >

微 信
醫(yī)學教育網(wǎng)微信公號

官方微信Yishimed66

24小時客服電話:010-82311666

獲得性免疫缺陷綜合征(1)

2008-10-01 10:27 醫(yī)學教育網(wǎng)
|

熱點推薦

——●●●聚焦熱點●●●——
報名預約>> 有問必答>> 報考測評>>

  概述

  艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(acquire immunodeficiency syndrome ,AIDS)的譯名,是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的人體細胞免疫功能缺陷,導致一系列條件致病微生物感染和腫瘤發(fā)生的致命性綜合征。1981年才被人們認識的一種新的性傳播疾病。

  流行病學

  一、流行趨勢本病在美國從1978年在紐約發(fā)現(xiàn)第1例以后,1979年7例,1980年12例,1981年204例,1982年750例,到1983年已累計發(fā)生1739例,逐年直線上升,世界衛(wèi)生組織宣布到1992年7月底統(tǒng)計已達164個國家,約50萬人以上患AIDS,病人隨著年代的推進,累積數(shù)量不斷增加,1995年6月30日,世界衛(wèi)生組織公布,全世界登記在冊的艾滋病病例已接近117萬。世界衛(wèi)生組織認為,實際數(shù)要比此數(shù)高得多,估計全世界AIDS病例總數(shù)可能已超過500萬,全世界目前HIV感染者的總數(shù)已超過2000萬人,每天還約增加600人。死亡病人數(shù)近100萬人,故稱之為世紀絕癥。目前以美洲為最多,其次是亞洲,歐洲名列第三。但亞洲HIV感染人數(shù)正飛速上升,本世紀未下世紀初期,亞洲處于艾滋病擴散期。在泰國,印度,已從高危人群擴散到一般人群,成人已有20%受感染。產(chǎn)前婦女HIV陽性率高達8%,再過5年,大多數(shù)新感染的病例將來自于亞洲。

  在我國大陸,自1986年首次發(fā)現(xiàn)一美籍阿根廷人在西安發(fā)病,經(jīng)多方檢查確診為AIDS.距世界首例報道AIDS相隔4年。同年在浙江省從血友病病人中又檢出HIV感染者4例,為我國首次發(fā)現(xiàn)HIV帶毒者。此后在我國陸續(xù)發(fā)現(xiàn)外國人HIV帶毒者約17名之多。直至1989年從云南發(fā)現(xiàn)HIV帶毒者146例,又在北京及河北發(fā)現(xiàn)3例HIV帶毒者。進入90年代我國的HIV病情情況更加不可阻擋地迅猛發(fā)展,按國家衛(wèi)生部公布的數(shù)字,1990年HIV帶毒者為492人,AIDS僅為5名,其后逐年上升,至1995年HIV感染者為3341人,AIDS為117名,專家估計我國實際HIV感染人數(shù)應為5萬-10萬人。這僅僅只有5年其增長速度是十分驚人的。很多人至今仍認為艾滋病在美國、歐洲和非洲等地多見,實際上隨著我國對外開放,經(jīng)濟發(fā)展。艾滋病已在我國各地傳播開了。我國已報道通過注射進口第Ⅷ因子而感染HIV的病例,各大城市都先后報導了艾滋病的病例,這些情況需引起國人的高度重視。

  二、傳染源:

  為艾滋病患者及HIV攜帶者。傳染性最強的是臨床無癥狀而血清HIV抗體陽性的感染者,其HIV分離率最高。無癥狀的感染者是艾滋病流行難以控制的重要原因。而病毒陽性而抗體陰性的HIV感染者,則更是危險的傳播者,這種現(xiàn)象,在早期和晚期病人比較多見。

  三、傳播途徑:

  HIV攜帶者的血液、精液、陰道分泌物、唾液、眼淚、骨髓液、尿、母乳等體液,以及腦、皮膚、淋巴腺、骨髓等組織內(nèi)存在著HIV.一般感染源以血液、精液、陰道分泌物、母乳等為主,很少通過唾液,但也不能否定。

  1、性行為感染:

  AIDS的本質(zhì)是一種性病,由性行為感染,特別是男性同性戀者經(jīng)“肛交”途徑感染率最高,血液和精液中HIV的含量幾乎相等,故是感染力度最強的感染源,由于肛交直腸粘膜易受損出血,所以,肛交感染HIV較多。性伙伴數(shù)越多,性活動開始年齡越小,加上吸毒者,其感染傾向也越高。男女間性接觸感染以嫖娼為甚,因為妓女HIV感染機會多,傳染的可能性最大。妓女HIV攜帶率在美國各大城市近93%.在非洲HIV的傳播以男女性行為為主。

  2、血及血制品傳染:

  輸入了被HIV污染的血或血液制品,使HIV直接進入體內(nèi)引起感染以及產(chǎn)褥期感染,靜脈扎毒針刺感染。目前尚未見因針灸感染AIDS的發(fā)生。血友病患者輸入第Ⅶ因子,已發(fā)現(xiàn)有1/3患者HIV抗體為陽性。而且現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)成倍增加。主要原因是對獻血者沒有進行徹底的HIV檢查。在非洲因濫扎毒品使用共同的注射器,其針頭部殘留有污染的血液而自己直接將病毒注入體內(nèi)感染非常多見。特別是女性病例更多。器官移植,人工受精也是更重要的傳播途徑。

  3、母嬰垂直傳染:

  攜帶有HIV的母親可以經(jīng)胎(胎內(nèi)感染)、產(chǎn)道感染及經(jīng)母乳傳播給嬰兒。

  4、職業(yè)危險因素:

  醫(yī)務人員可因針頭刺傷或粘膜被污染的血液濺污而接觸病毒,已有因被HIV的血液針頭刺傷醫(yī)務工作者而發(fā)病的報導,雖然病例不多,但應引起高度重視。

  病因和發(fā)病機制

  一、致病菌自從1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病以來,世界多方科學家對該病進行了艱苦的研究工作。發(fā)現(xiàn)HIV-1型病毒是本病的病原體,它對輔助T細胞(CD4)細胞免疫系統(tǒng)有很明顯的抑制作用,是該病毒的主要攻擊目標,另外,巨噬細胞和單核系統(tǒng)也是具有CD4受體的細胞群,也為靶細胞。通過檢查外周血液CD4細胞群的變動數(shù)量可以有助于探討免疫系統(tǒng)異常進展情況。對于本病的科學基礎(chǔ)研究做了大量工作和堅持不懈努力,但在防治方面進展不大。

  80年代初,國外學者分別從艾滋病患者中分離出了淋巴結(jié)病相關(guān)病毒,即LAV和人類T淋巴細胞病毒Ⅲ型,當時曾用HTLV-Ⅲ型/LAV代表艾滋病病毒,現(xiàn)已肯定兩者是同一病毒。1986年國際病毒分類委員會決定統(tǒng)稱為人類免疫缺陷病毒(HIV)。

  HIV屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科的慢病毒屬。是具有轉(zhuǎn)成二倍體的病毒,能使單鏈病毒RNA轉(zhuǎn)成雙鏈DNA合而為一以進入宿主細胞的染色體組里,通過病毒聚合酶,及逆性轉(zhuǎn)錄酶的催化作用能產(chǎn)生這種新合體。此病毒家庭的成員也在球體中共存,在病毒RNA和聚合酶周圍以及搭在特異性罩的糖蛋白的脂質(zhì)膜中共享一體。

  HIV-1在結(jié)構(gòu)上是由2種不同的單位組成,病毒罩(envelope)和病毒角(core),是由一層宿主細胞性雙層脂質(zhì)組成的。2個大罩糖蛋白,gp120和gp41,是由兩層聯(lián)成的,為既有蛋白,gp160,進行酶解裂而產(chǎn)生者,并共同形成一個非同價的外圍蛋白復合體。gP41蛋白是分子穿膜部分,而gP120蛋白由病毒表面脫出并起著病毒聯(lián)接宿主細胞側(cè)的作用。脂質(zhì)雙層也被埋于宿主衍生蛋白之中。再聯(lián)合之gP160在哺乳和非哺乳細胞干流兩者之中進行合成,而且當前正用以制備非HIV感染患者的臨床疫苗做試驗。同時用于HIV感染患者誘導更有效的免疫反應。

  病毒角(virial core)是由核罩甙(uncleo capsid)和病毒酶組成。前者為4種蛋白質(zhì)構(gòu)成;P7、P9、P17以及P24,全部合成為一個53Kol的既存蛋白質(zhì),HIV-1蛋白酶可分解它們。

  蛋白質(zhì)P7和P9與病毒RNA緊密聯(lián)接在一起并形成核角(uncleiu core)。蛋白質(zhì)P24是病毒酶周圍的內(nèi)罩中之原發(fā)蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)P17鄰接脂質(zhì)雙層內(nèi)面并在此起穩(wěn)定病毒微體成分的作用。核罩里的病毒RNA是增添病毒酶的關(guān)鍵:可逆轉(zhuǎn)遞酶(RNA-依賴性、DNA聚合酶),戍核酸酶、內(nèi)切酶(integrase)以及病毒蛋白酶等。HIV對熱敏感,在56℃下經(jīng)30分鐘可滅活,50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉,0.3%雙氧水、0.5%來蘇處理5分鐘即可滅活,但對紫外線不敏感。

  二、發(fā)病機制1、HIV感染對CD4T淋巴細胞的影響HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒,所以遺傳信息存在于兩個相同的RNA單鏈模板中。該病毒能結(jié)合人類具有CD4+受體的細胞,特別是和CD4T輔助淋巴細胞相結(jié)合,還能與神經(jīng)細胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺結(jié)合,逆轉(zhuǎn)錄酶可將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA,然后DNA再與人類基因相整合。病毒DNA序列被感染細胞及其子代細胞終身攜帶。

  HIV進入人體后能選擇性地侵犯有CD4受體的淋巴細胞,以CD4T淋巴細胞為主。當HIV的包膜蛋白gp120與CD4T淋巴細胞表面的CD4受體結(jié)合后,在gp41透膜蛋白的協(xié)助下,HIV的膜與細胞膜相融合,病毒進入細胞內(nèi)。當病毒進入細胞內(nèi)后迅速脫去外殼,為進一步復制作好準備。最近研究表明,HIV進入細胞內(nèi)除CD4受體外,還需要細胞表面的蛋白酶同gp120的V3環(huán)發(fā)生相互作用才能完成。

  HIV病毒在宿主細胞復制開始,首先二條RNA在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下逆轉(zhuǎn)為DNA,再以DNA為模板,在DNA多聚酶的作用下復制DNA,這些DNA部分存留在細胞漿內(nèi)。進行低水平復制。部分與宿主細胞核的染色質(zhì)的DNA整合在一起,成為前病毒,使感染進入潛伏期,經(jīng)過2-10年的潛伏性感染階段,當受染細胞被激活,前病毒DNA在轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)錄成RNA,RNA再翻譯成蛋白質(zhì)。經(jīng)過裝配后形成大量的新病毒顆粒,這些病毒顆粒釋放出來后,繼續(xù)攻擊其他CD4T淋巴細胞。大量的CD4+T淋巴細胞被HIV攻擊后,細胞功能被損害和大量破壞是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。

  HIV感染CD4+T淋巴細胞后,首先引起細胞功能的障礙。表現(xiàn)有對可溶性抗原如破傷風毒素的識別和反應存在缺陷,雖然對有絲分裂原植物血凝素(PHA)的反應仍然正常。細胞因子產(chǎn)生減少,IL-2R表達減少和對B淋巴細胞提供輔助能力降低等。當HIV病毒在宿主細胞內(nèi)大量繁殖,導致細胞的溶解和破裂。HIV在細胞內(nèi)復制后,以芽生方式釋出時可引起細胞膜的損傷。由于HIV可抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能,導致細胞病變。HIV還可以感染骨髓干細胞導致CD4+T淋巴細胞減少。

  當受HIV感染的CD4+T淋巴細胞表面存在的gp120發(fā)生表達后,它可以與未感染的CD4+T淋巴細胞CD4分子結(jié)合,形成融合細胞,從而改變細胞膜的通透性,引起細胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的CD4+T淋巴細胞結(jié)合,作為抗體介導依賴性細胞毒作用的抗原,使CD4+T淋巴細胞成為靶細胞,受K細胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白,能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細胞的增殖反應,從而使CD4+T淋巴細胞減少。HIV感染后一般首先出現(xiàn)CD4T淋巴細胞輕度至中度降低,該細胞總數(shù)可持續(xù)數(shù)年不變,反應病毒為免疫應答所抑制。歷經(jīng)一段時間后,CD4+T細胞逐漸進行性下降,表明病毒逐漸逃脫了免疫應答的控制。當CD4+T淋巴細胞一旦下降至0.2×109/L(200細胞/μl)或更低時,則就可出現(xiàn)機會性感染。

  2、HIV感染對其他免疫細胞的影響。

  HIV感染所致免疫功能的損害,不僅是CD4+T淋巴細胞被破壞,其他免疫細胞也不同程的受到影響。

  (1)單核巨噬細胞:

  因其表面也具有CD4受體,所以也易被HIV侵犯,但其感染率遠遠低于CD4+T淋巴細胞。研究發(fā)現(xiàn)被HIV感染的單核巨噬細胞有播散HIV感染的作用,它可以攜帶HIV進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦細胞中受HIV感染的主要是單核— 巨噬細胞,如小膠質(zhì)細胞。HIV感染的單核 —巨噬細胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統(tǒng)。當一定數(shù)量的單核— 巨噬細胞功能受損時,就會導致機體抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴細胞功能受損,也和單核— 巨噬細胞功能損害有關(guān)。

 ?。?)CD8+T淋巴細胞:

  CD8+T淋巴細胞有對HIV特異的細胞溶解能力,在HIV感染初期,具有抑制病毒復制和傳播作用,當CD8+T淋巴細胞功能受損時HIV感染者病情發(fā)展。在HIV感染的進展期,HIV-1特異的細胞毒T淋巴細胞(CTL)的數(shù)目進行性減少,說明CD8+T淋巴細胞對HIV特異的細胞溶解活力的喪失,可能與CTL減少有部分關(guān)系。HIV選擇性變異和由于CD4+T淋巴細胞的破壞也是促使HIV特異性細胞溶解活力喪失的原因。

 ?。?)B淋巴細胞:

  HIV感染后,可通過多克隆抗體激活B淋巴細胞,使外周血液中B淋巴細胞數(shù)量增加,分泌免疫球蛋白,使IgG和IgM的水平增高。同時B淋巴細胞對新抗原刺激的反應性降低。因此,在HIV感染進展時,化膿性感染增加,而對流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應降低。HIV感染,B淋巴細胞多源活化的機制不明,可能是由于缺乏正常T細胞的調(diào)節(jié),B淋巴細胞被Epstein-Barr病毒激活階段,或HIV直接激活B淋巴細胞。

  3、促進AIDS發(fā)生的因素HIV感染后,相當長時間內(nèi)HIV在體內(nèi)保持極低水平的復制,這就是AIDS無癥狀期持續(xù)時間很長。原因之一是由于細胞免疫和體液免疫可以降低調(diào)節(jié)病毒復制,原因之二是HIV進入CD4+T淋巴細胞后,部分成為潛伏型。許多研究表明,一些細胞因子和其他病毒感染,能激活HIV的復制和表達,有報道認為糖皮質(zhì)激素和白介素(IL-4,IL-6和IL-10等細胞因子)能協(xié)同增強HIV的復制。腫瘤壞死因子(TNF)α、β和IL-1亦能導致HIV的表達,其中特別是TNF-α。其他病毒的各種基因產(chǎn)物,能促進HIV高水平復制,而且有些病毒還能和HIV-1協(xié)同破壞CD4+T淋巴細胞。所以在臨床上AIDS患者常常合并感染巨細胞病毒,皰疹病毒,EB病毒,人類T淋巴細胞白血病病毒等,又并促使病情變化。

  4、HIV感染后的免疫應答人體的免疫系統(tǒng)是抗外部感染的最后防線,許多病源體感染人體,最后通過人體的細胞免疫和體液免疫而消滅,機體的免疫系統(tǒng)對HIV的初期感染起一定的抑制作用,但隨著免疫系統(tǒng)的損害及HIV的變異,機體的免疫系統(tǒng)最終對HIV的感染無能為力。HIV感染能激發(fā)機體產(chǎn)生特異的細胞免疫反應和對各種病毒抗原產(chǎn)生相應抗體。機體產(chǎn)生T淋巴細胞介導的細胞毒作用,HIV感染者腦部有T淋巴細胞浸潤。CD8+T淋巴細胞對HIV病毒的抑制,溶解感染HIV的靶細胞,說明T細胞在HIV感染中發(fā)揮抑制HIV復制作用。機體產(chǎn)生的抗體可以中和游離HIV病毒及已和細胞結(jié)合的而尚未進入細胞內(nèi)的HIV顆粒。自然殺傷細胞(NK)和殺傷細胞(K細胞)通過抗體依賴性細胞毒性作用能殺傷和溶解HIV感染的細胞。機體的細胞免疫和體液免疫作用可在一段時間內(nèi)控制HIV的復制及擴散。但是,由于病毒的變異和重組,可以逃脫免疫監(jiān)視,不能被機體的免疫系統(tǒng)徹底清除。當機體的免疫系統(tǒng)被進一步破壞時,在某些觸發(fā)因素的作用下,使HIV大量復制和播散,最終導致AIDS的發(fā)生。

  5、HIV感染與腫瘤在HIV感染者中卡波濟肉瘤,B細胞淋巴瘤,何杰金病以及某些腫瘤發(fā)生率升高,和機體免疫功能破壞直接相關(guān),但可能不是唯一的原因。當HIV感染者出現(xiàn)B細胞淋巴瘤時與EBV病毒感染有關(guān),HIV并不能直接引起腫瘤,因在腫瘤細胞DNA內(nèi)并不能證明有病毒序列存在。

  6、HIV感染后的發(fā)病機理可歸納如下:

 ?。?)HIV侵入人體后首先與細胞表面含有CD4受體CD4+T淋巴細胞結(jié)合,進入細胞進行復制,部分整合于細胞染色體DNA中成為潛伏型;

 ?。?)機體細胞免疫和體液免疫對HIV的抵抗作用,使感染初期的HIV低水平復制;

 ?。?)在其他因素的作用下,潛伏的HIV被激活而大量復制,廣泛侵入CD4+T淋巴細胞,使CD4+T淋巴細胞、單核 — 巨噬細胞、B淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞和NK細胞等功能受損,最后導致整個免疫功能缺陷,最終發(fā)生一系列頑固性機會感染和腫瘤的發(fā)生。

  臨床表現(xiàn)

  HIV感染的臨床表現(xiàn)分無癥狀的潛伏和嚴重的機會感染及腫瘤的臨床癥狀。

  一、 無癥狀的潛伏期從感染HIV2-12周后,多者6-8周,抗HIV抗體轉(zhuǎn)為陽性,此時少數(shù)人呈現(xiàn)一過性急性感染癥狀,包括發(fā)熱、皮疹、僵直、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌痛、斑丘疹、蕁麻疹、腹痛、腹泄及個別病人出現(xiàn)無菌性腦膜炎,查白細胞正常,但單核細胞增多,淋巴細胞比例輕度降低,血小板輕度減少。其后持續(xù)呈無癥狀期,待細胞免疫功能低下時開始發(fā)病,無癥狀期可持續(xù)2-5年也有超過15年以上,大多數(shù)成人和青年感染HIV后,可長時間沒有癥狀,但可檢出病毒復制。隨著免疫系統(tǒng)損傷,病毒不斷增多,大多數(shù)感染了HIV的人才出現(xiàn)相關(guān)癥狀,如開始時出現(xiàn)倦怠感,發(fā)熱持續(xù)不退,食欲不振和原因不明的體重減輕,繼而出現(xiàn)腹瀉、盜汗、淋巴結(jié)腫脹(首先腋下、股部等)全身癥狀。當HIV侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)時,常出現(xiàn)癡呆、健忘等癥狀。如果僅具有病毒抗體,而沒有AIDS的特有的機會感染等癥狀時,稱AIDS相關(guān)征候群(AIDS-related complex ,ARC)以及持續(xù)性全身淋巴結(jié)?。≒GL)。

  HIV感染后經(jīng)過2-5年最終發(fā)展成AIDS者具有10%左右,ARC 30%左右,而無癥狀的HIV攜帶者占60%左右,從ARC發(fā)展成AIDS者占15%左右,所以大量患者為無癥狀的攜帶者。這就給AIDS的預防帶來極大的困難。

  典型艾滋病有三個基本特點:①嚴重的細胞免疫缺陷,特別是CD4T淋巴細胞缺陷;②發(fā)生各種致  命性機會感染(opportunistic infection)特別是卡氏肺囊蟲肺炎(Pneumocystis Carini pneumonia 簡稱PCP);③發(fā)生各種惡性腫瘤,特別是卡波濟肉瘤(Kaposis sarcoma,簡稱KS)。艾滋病患者發(fā)生PCP的占64%,同性戀及非洲艾滋病例中KS發(fā)生率較高。AIDS病人同時發(fā)生PCP和KS死亡率最高。

  二、艾滋病患者常見的機會感染:

 ?。ㄒ唬┎《拘愿腥景Y1、巨細胞病毒感染是一種少見病,但在AIDS患者中約占90%,是AIDS常見的并發(fā)癥,也是AIDS患者致死的一個重要的合并癥。感染可累及肺、消化道、肝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和多個臟器,約有1/3患者合并網(wǎng)膜炎,臨床癥狀為發(fā)燒、呼吸急促、發(fā)紺、呼吸困難等,胸部X線照片多出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的改變,雙肺野可見彌漫性的毛玻璃或網(wǎng)狀小顆粒狀陰影,晚期因肺泡腔中分泌物貯留而發(fā)展為肺泡改變,AIDS患者對巨細胞病毒的抗體效價升高。

  2、單純皰疹病毒感染癥單純皰疹病毒(Herpes Simplox Virus,HSV)引起的感染癥與CD4T淋巴細胞數(shù)有關(guān),在口唇、陰部、肛周處形成潰瘍病變、皰疹性瘭疽(廣泛皮膚糜爛)等難治病變,疼痛明顯,也可以見到皰疹性肺炎,消化道及皰疹性腦炎。血清學方面診斷意義不大,可用基因診斷方法確診。治療選用無環(huán)鳥苷靜滴。

  3、帶狀皰疹(Herps zoster)

  本癥是由水痘——帶狀皰疹病毒(Varicella-Zoster virus,VZV)引起,在美國50歲以下的患帶狀皰疹者應懷疑有HIV感染的可能。非洲多數(shù)患者呈現(xiàn)顏面帶狀皰疹以至發(fā)展網(wǎng)膜壞死。治療同單純皰疹病。

 ?。ǘ┘毦愿腥?、非典型抗酸菌癥AIDS患者并發(fā)細菌感染,多為分枝桿菌所致的全身感染。本病無自覺癥狀,在臨床上也沒有特異性的表現(xiàn),有些病人出現(xiàn)盜汗、高熱、全身衰弱、腹瀉、腹痛、吸收不良等消化系統(tǒng)癥狀。此外還可見到貧血、體重下降。診斷主要靠血液培養(yǎng)。治療多用抗結(jié)核藥物,但常常有耐藥性。由于該感染不會危及生命,所以可采取消炎、解熱鎮(zhèn)痛劑及加強營養(yǎng)等對癥療法。

  2、結(jié)核病AIDS患者常常發(fā)生結(jié)核病的復發(fā)。以肺外重癥全身感染多見,胸X片多為正常,由于AIDS患者免疫系統(tǒng)受到破壞,所以結(jié)核菌素反應多為陰性。因多為全身感染,故在糞便、血液、尿、痰以及淋巴結(jié)、肺、肝、胃腸粘膜、骨髓等活檢標本的涂片,培養(yǎng)均有結(jié)核菌的存在,在診斷上意義較大。治療可用抗結(jié)核藥物。由于結(jié)核菌可以通過飛沫感染等方式向健康人擴散,對可疑并發(fā)結(jié)核病的AIDS患者應服用雷米封預防。

 ?。ㄈ┥畈空婢腥景Y1、念珠菌?。–andidiasis)

  念珠菌感染是機會真菌癥中最常見的一種。在AIDS中顯得優(yōu)為突出,除了合并皮膚、口腔淺部念珠菌感染外,還可引起食道念珠菌病??沙霈F(xiàn)體重減少,倦怠感,非特異的消化系統(tǒng)癥狀主要有咽下困難,胸骨后疼痛。診斷可進行白色念珠菌分離。AIDS早期診斷依據(jù)中,本癥占很重要的位置。治療,采用抗真菌劑,可使癥狀好轉(zhuǎn),但易再發(fā),顯示難治性。

  2、隱球菌?。–ryptococcosis)

  AIDS患者合并隱球菌病的發(fā)病率為6%,以腦脊髓膜炎最為多見,亦可合并肺隱球菌病或隱球菌心外膜炎,臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、倦怠感、羞明、精神狀態(tài)變化、痙攣等癥狀。腦脊液檢查在診斷上很重要,蛋白、細胞數(shù)增加,髓壓升高,糖減少等。

 ?。ㄋ模┰x、寄生蟲侵染。

  1、卡氏肺孢子蟲性肺炎(Pneumocytsis carinii pneumonia PCP卡氏肺炎)

  卡氏肺孢子蟲是眾所周知的典型的機會感染的病原體之一,一般在健康人的肺泡中也有寄生,但多為不顯性,也是人畜共患的一種疾病,當其宿主免疫功能受某種原因使其減退時得以繁殖及發(fā)揮其病原性,在AIDS中由于免疫系統(tǒng)受到損害,而導致卡氏肺孢子蟲肺炎的發(fā)生??ㄊ戏伟酉x肺炎是非常重要的機會感染癥,在初發(fā)AIDS時有60%并發(fā)此癥,全病程中將有80%-85%合并本癥。初期癥狀由于低氧血癥出現(xiàn)進行性呼吸障礙為特征,特別是勞動時出現(xiàn)氣喘、呼吸困難、干性咳嗽、發(fā)熱等自覺癥狀。

  胸X片所見,多為非特異的浸潤陰影,5%顯示正常??忍嫡吵?,確診需檢出卡氏肺孢子蟲,取材時先洗凈支氣管肺泡,經(jīng)支氣管取材或開胸取肺組織活檢。

  治療:復方新諾明為首選藥物,其有效率與AIDS以外的其他免疫缺陷患者幾乎相同,約占50%~60%,但該藥引起的藥物性發(fā)熱、皮疹、白血球、血小板減少、肝功能障礙等副作用的發(fā)生率較高,在不經(jīng)治療情況下,幾乎100%死亡。

  2、AIDS患者還可并發(fā)類似于孢子蟲病。如阿米巴病,毒漿體原蟲病,隱性孢子蟲病。

  三、艾滋病患者與腫瘤AIDS基于免疫功能缺陷導致腫瘤發(fā)生成為AIDS主要的致死原因之一,1986年曾在日本長畸召開“Kaposis肉瘤(KS)”及“AIDS”國際研究會中確認AIDS并發(fā)KS與原始的KS有所不同,故AIDS與腫瘤的關(guān)聯(lián)性引起關(guān)注。

 ?。ㄒ唬㎏aposis肉瘤(Kaposis Sarcoma,KS)

  KS是AIDS惡性腫瘤的代表病種,KS于1872年由Kaposis首先報道,他根據(jù)3例患者的觀察結(jié)果,描述了KS的臨床特點,以皮膚特發(fā)性,多發(fā)性,色素性肉瘤。認為是非洲大陸赤道地區(qū)一種地方多發(fā)病,在當?shù)氐乩項l件下,主要侵犯中老年男性,在四肢發(fā)生多數(shù)的大小不同的結(jié)節(jié),后人稱此病為Kaposis肉瘤。

  1、Kaposis 肉瘤形成因素KS的形成因素目前尚不清楚,AIDS并發(fā)KS的原因,誘因以及與其關(guān)聯(lián)性有以下思考:

 ?。?) AIDS中約30%并發(fā)KS,此AIDS流行病型KS有90%為男性同性戀者,從地理病毒學病態(tài)象上分析原因,目前還不能明確有什么直接關(guān)聯(lián),從學術(shù)角度觀察,感染AIDS病毒時可見單核細胞血管增殖性因子,有人認為此因子是發(fā)生KS的重要因素。1995年曾有學者對KS細胞的增殖因子有過記述,用KS細胞進行長期培養(yǎng)在活性化的CD4陽性T細胞的培養(yǎng)上清中證明對KS細胞有劇烈的增殖,促進活性作用。

 ?。?) 免疫缺陷狀態(tài),免疫缺陷發(fā)生KS是AIDS發(fā)病的重要癥狀之一。免疫缺陷與KS發(fā)病之間存在著密切的關(guān)系,如腎移植時在治療中進行人工的免疫抑制狀態(tài)時或在麻風病人等并發(fā)KS.在免疫抑制劑療法停止后可自然消退。AIDS患者免疫缺陷而KS發(fā)生較多見。

 ?。?)CMV:AIDS并發(fā)KS病例,檢出巨細胞病毒(CMV)約80%以上,是否該病毒與KS發(fā)生有關(guān)系?最近,日本一學者從KS病人血清中檢出CMV抗體,用熒光抗體法檢出異型細胞的核及胞體內(nèi)有與CMV有關(guān)的抗原。

 ?。?)EBV:EBV與KS的關(guān)系用間接方法對一非洲型淋巴細胞瘤及KS進行檢測,認為與地理病理學有關(guān)系,并指出EBV與KS關(guān)系是今后值得研究的課題。

  2、Kaposis肉瘤臨床癥狀KS侵犯的部位很廣泛,四肢、顏面以及軀干等處,皮膚均可出現(xiàn),口腔粘膜、眼瞼、粘膜處也有發(fā)生。此外,肺、肝、脾等臟器,尤其是消化道發(fā)生時易出現(xiàn)大出血危險??傊?,KS可在全身各處發(fā)生,其臨床表現(xiàn):

  (1)結(jié)節(jié)型:櫻桃紅色或紫色,表面平滑,突出皮膚表面,境界清楚,質(zhì)較硬。壓迫可使其體積縮小,放松后10秒內(nèi)恢復原狀。此征稱為Hayne氏征,結(jié)節(jié)可分布于全身各處,但以雙下肢、腳和前臂等處最常見。典型的病灶易出血,但無疼痛,病人多為年長者。病后存活期10年左右。

 ?。?)浸潤型,皮損互相融合,潰瘍或疣狀增生,常累及皮下和骨組織,此型多發(fā)生于下肢和足部,皮損中有結(jié)節(jié)存在。該型進展快,存活期不超過3年。

 ?。?)泛發(fā)型:是指除皮損外病變廣泛侵及內(nèi)臟器官組織,如胃腸道、肝、脾、呼吸道和淋巴組織等。淋巴組織被侵犯時,可稱淋巴腺樣Kaposis肉瘤。泛發(fā)型雖然只占全部病例的5%左右,但病情發(fā)展快,預后不良,常因大出血而危及生命。

  (4)KS肉瘤患者常有營養(yǎng)不良,兒童病人可有皮膚粗糙征,腸原性肢端皮炎,壞血病樣皮損及重癥口瘡等。還有50%的病人伴有甲黃癥。

  3、KS病理改變腫瘤結(jié)節(jié)是由梭形細胞和小血管組成,而且血管高度擴張,管壁變薄,細胞增殖與梭形內(nèi)皮細胞浸潤,梭形細胞分化較好,細胞排列緊密呈編織狀,細胞間纖維組織豐富。小血管為毛細血管和血竇,并可見有一些以梭形細胞為界,充滿紅細胞的裂隙。小血管呈零散或片狀分布在梭形細胞之間,二者緊密結(jié)合。這種損害在真皮的中下層,向外可向表皮侵犯形成潰瘍,內(nèi)可侵犯骨質(zhì)。結(jié)節(jié)中有時可見到出血及含鐵血黃素沉著。周圍可有小淋巴管擴張,淋巴細胞浸潤,漿細胞反應及肉芽增生現(xiàn)象,形狀很不規(guī)則。有時還可發(fā)現(xiàn)有淋巴管肉瘤、血管外皮瘤及微小Kaposis肉瘤內(nèi)多發(fā)的血管球瘤等改變。

 ?。ǘ┝馨土鯤IV感染出現(xiàn)非何杰金淋巴瘤是診斷AIDS的一個指標。AIDS患者中大約有5%-10%的人可能發(fā)生非何杰金淋巴瘤,其中包括腦的原發(fā)性細胞淋巴瘤。大部分患者為分化不良型的淋巴瘤,包括小分裂細胞型和大細胞免疫母細胞型,這些病人常出現(xiàn)淋巴結(jié)外病變,并常侵犯骨髓,中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道、肝、皮膚和粘膜等部位,大多數(shù)患者表現(xiàn)淋巴結(jié)迅速腫大,淋巴結(jié)外腫塊,或出現(xiàn)嚴重的發(fā)熱、盜汗、體重減輕,有些患者常出現(xiàn)原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤。

  實驗室及其他檢查

  一、病毒分離培養(yǎng)常用外周淋巴細胞進行病毒培養(yǎng),陽性率可達95%以上。

  二、病毒抗原檢測常用ELlsA夾心法檢測P24抗原。

  三、抗體檢測常用酶聯(lián)吸附試驗(ELISA)和免疫印跡試驗。前者敏感性及特異性均好,可作初篩試驗,需重復兩次陽性,才可確定為陽性;后者測定病毒的結(jié)構(gòu)蛋白特異性很高,常作證實試驗。

  四、免疫功能檢查1、周圍血淋巴細胞計數(shù):常低于1×109/L(1000/mm3)(正常人>1.5 × l09/L(1500/mm3)。

  2、TH細胞特征性減少(正常成人TH細胞百分率為40%一70%,絕對計數(shù)500-1600/mm3)。

  3、TH:TS<1.0(正常人為1.75一2.7)。

  4、遲發(fā)型變態(tài)反應性皮膚試驗,如對DNCB(二硝基氯苯)、毛先菌素、白色念珠菌素等皮膚試驗反應消失。

  5、T細胞轉(zhuǎn)化試驗降低,E花環(huán)<65. 6、β2微球蛋白增高:HIV感染后,單核細胞彼激活或破壞,使血清β2微球蛋白水平升高(>3-5mg/L)。常用放射免疫法或酶免疫法檢測。

  五、病原體檢查包括卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、新型隱球菌。弓漿蟲等條件致病菌的檢查。

執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試公眾號

折疊
您有一次專屬抽獎機會
可優(yōu)惠~
領(lǐng)取
優(yōu)惠
注:具體優(yōu)惠金額根據(jù)商品價格進行計算
恭喜您獲得張優(yōu)惠券!
去選課
已存入賬戶 可在【我的優(yōu)惠券】中查看