糖尿病的病因
繼發(fā)性糖尿病的病因大多較明確,在內分泌疾病中由于拮抗胰島素的激素分泌過多而引起,如肢端肥大癥、庫欣綜合征等。絕大多數(shù)原發(fā)性糖尿病,至今病因未闡明。胰島素分泌相對或絕對不足是本病的基本發(fā)病機理,至于胰島素分泌不足的原因可能有以下幾種可能性。
(1)遺傳因素:
①糖尿病家族史:國內報道有糖尿病家族史者占8.7%,國外報道為25%左右(有的報道達50%)。
②孿生兒研究發(fā)現(xiàn),單卵雙生??赏瑫r或先后發(fā)病。特別是NIDDM更為明顯。NIDDM的病因中發(fā)現(xiàn)遺傳背景者達90%以上,而IDDM病因具遺傳背景及環(huán)境因素者約各占50%.提示這兩型由不同的病因所致,但均有遺傳背景。
③人類白細胞抗原(HLA)研究發(fā)現(xiàn),IDDM與某些HLA基因型聯(lián)系較密切,而且HLA基因出現(xiàn)頻率隨人種,民族、氏族不同而異。如在高加索族白種人中,此型糖尿病病人的HLA以B8、B15、B18、DR3、DR4為主要易感性抗原,B7為保護性抗原??傊?,在糖尿病發(fā)病的內在因素中遺傳因素是非常肯定的,但僅僅是易感性遺傳,糖尿病的基因型須有內在或外在因素的誘發(fā)才能促成其發(fā)病。
(2)病毒感染:
IDDM的發(fā)病與某些病毒感染有顯著關系,如柯薩奇B4病毒,腦炎病毒、心肌炎病毒、腮腺炎病毒、風疹病毒、EB病毒等。病毒可引起糖尿病的證據(jù)如下:①病毒可引起實驗性小鼠糖尿病。②動物實驗得到的病毒性胰島炎的病理酷似IDDM患者(尤其是年輕女性)在起病后6個月死亡的胰島病理。③血清學證據(jù)IDDM初發(fā)患者血清內含有柯薩奇B4病毒中和抗體,其滴定效價最高。④起病季節(jié)與柯薩奇B4病毒流行季節(jié)相符。
(3)自身免疫:
IDDM的發(fā)病機制與自身免疫反應包括細胞免疫與體液免疫均密切有關,并已有較明確的證據(jù),如患者常伴有其他自身免疫性疾病,如腎上腺炎、橋本甲狀腺炎(此三者合成一征群)。且在循環(huán)血清中含較高的抗臟器特異性自身抗體,如甲狀腺細胞胞漿抗體及胃壁細胞胞漿抗體約2-4倍于非糖尿病患者。IDDM患者血清ICA陽性是本病與體液免疫有關的佐證。醫(yī)'學教育網(wǎng)|整理IDDM具有淋巴細胞浸潤的胰小島炎的病理學改變,乃是細胞免疫參與發(fā)病的佐證;而血清HLA系統(tǒng)抗原的存在,則為IDDM者所特有的與自身免疫有關的遺傳方面佐證。
(4)肥胖:
肥胖是NIDDM的重要的誘發(fā)因素之一。肥胖者脂肪細胞的胰島素受體數(shù)量減少,且對胰島素的親和力減低及(或)存在受體后缺陷,故對胰島素不敏感而導致糖尿病。當肥胖型NIDDM患者經飲食控制、體育鍛煉后體重減輕時,脂肪細胞膜上胰島素受體數(shù)可增多,與胰島素的結合力亦加強,從而使糖尿病減輕。